摘要
将诊断与治疗功能相结合的诊疗一体化纳米系统可以实时指导治疗的进行并为下一次的治疗方案的拟定提供依据，能够提高肿瘤的治疗效率，减少给药次数，降低毒副作用。本研究成功制备了一种新型的以装载多西他赛(DTX)和新吲哚菁绿(IR820)的大豆磷脂(SL)-全氟正己烷(PFH)纳米液滴为核心，外包羟基磷灰石(HAP)的多功能载药纳米系统(DTX-PFH-IR820@SL@HAP)。该纳米系统同时具有化疗、光热治疗、光动力治疗、超声成像、光声成像等功能，有望实现肿瘤的诊疗一体化。本研究制备了该纳米系统并在以下三章对其功能进行了评价。 第一章羟基磷灰石包裹的载多西他赛/IR820的液态氟碳纳米系统(DTX-PFH-IR820@SL@HAP )的制备与评价。目的：制备DTX-PFH-IR820@SL@HAP，对该纳米系统的理化性质进行表征，对其光热效应和光动力效应，体外超声成像和光声成像功能进行评价。方法：制备DTX-PFH-IR820@SL@HAP并考察相关参数和功能。结果：制备得到的DTX-PFH-IR820@SL@HAP在透射电镜下观察为近球形，粒径为247.0±1.9nm，zeta电位为-22.57±1.15mV。DTX的载药量和包封率分别为32.55％和92.01％，IR820的载药量为3.67％，包封率为82.70％。DTX-PFH-IR820@SL@HAP中DTX在96h后的累计释放量为71.26±2.34%，通过NIR激发后DTX在96h后的累计释放量为78.15±3.04%。DTX-PFH-IR820@SL@HAP的光热转化效率在一定范围内随着等效IR820的浓度或功率密度增加而提高。DTX-PFH-IR820@SL@HAP可以在NIR照射下产生光热效应和光动力效应，并实现超声成像和光声成像。结论：成功制备了DTX-PFH-IR820@SL@HAP，具有良好的理化性质，光热效应和光动力效应，以及体外超声成像和光声成像功能。 第二章羟基磷灰石包裹的载多西他赛/IR820的液态氟碳纳米系统的体外细胞实验。目的：评估DTX-PFH-IR820@SL@HAP对4T1细胞的细胞毒性。验证纳米系统的体外光热-光动-化疗联合应用。方法：采用MTT法评价不同浓度纳米系统的细胞毒性。将细胞分为control，laseronly，DTX，DTX+laser，DTX-PFH-IR820@SL@HAP，PDT和PDT+PTT组，验证细胞杀伤能力。结果：DTX-PFH-IR820@SL@HAP对4T1细胞的细胞毒性随着等效DTX浓度的增加而增加。联合了化疗，光热治疗，光动力治疗的分组对4T1细胞的杀伤力最强。结论：DTX-PFH-IR820@SL@HAP能够通过联合光热治疗，光动力治疗和化疗杀伤4T1细胞。 第三章羟基磷灰石包裹的载多西他赛/IR820的液态氟碳纳米系统的体内动物实验。目的：验证DTX-PFH-IR820@SL@HAP的体内超声成像和光声成像能力，以及体内抑制肿瘤的效果。方法：进行体内的超声成像实验，光声成像实验和肿瘤抑制实验。结果：与对照组相比，DTX-PFH-IR820@SL@HAP组能检测到明显的体内超声和光声成像信号。联合了化疗，光热治疗，光动力治疗组的小鼠肿瘤出现了萎缩，其他分组都有增大。结论：DTX-PFH-IR820@SL@HAP具有体内超声成像和光声成像能力，可以通过联合光热治疗，光动力治疗和化疗抑制肿瘤的生长。
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