摘要
背景和目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。乳腺癌综合治疗中，大多数患者需接受化疗。化疗相关认知功能障碍(CRCI)是乳腺癌化疗的副反应之一。既往乳腺癌患者与化疗相关的认知功能障碍通常是通过主观的认知问卷或量表来报告的。本研究采用大样本事件相关电位(ERPs)的P300成分，应用客观的电生理测量方法，评估化疗对乳腺癌患者认知功能的影响。 方法：将纳入研究的乳腺癌患者分为三组，即初确诊组、化疗组和随访组，用ERPs(P300成分)检测认知功能变化情况。 结果： 1.初确诊乳腺癌患者共233例，其中有较高比例的脑认知功能障碍发生(43.4%)，乳腺癌系统治疗后随访人群(257例)中有60.3%为脑认知功能障碍患者(中位随访时间2年)。 2.去除首确诊及随访患者中未化疗者后(62例)，乳腺癌初确诊化疗前患者(207例)也存在较高比例的脑认知功能障碍(42%)；而化疗后(191例)更高达73.8%，差异有统计学意义(P<0.05)；同时化疗后中位随访时间2.1年的乳腺癌患者(221例)仍有63.4%存在认知功能障碍，与初确诊患者相比，差异也有统计学差异(P<0.05)。 3.乳腺癌化疗组(362.78±16.43ms)及随访组(362.57±18.07ms)患者中的P300潜伏期较初确诊组(353.04±19.49ms)明显延迟(P<0.001)，这一差异也分别表现在Cz、Pz两处电极测量结果中。P300波幅三组之间无明显差异。 4.认知功能障碍比例的年龄分层显示：50岁以下化疗组及随访组乳腺癌患者的认知功能障碍比例较初确诊患者组均明显升高(75.5%,65.2%vs.37.5%;p<0.05)；50-59岁化疗组的认知功能障碍比例较初确诊组患者也明显升高(81.6%vs.46.8%;p<0.05)，随访组患者的认知功能障碍比例也较初确诊化疗前患者组升高，但差异无统计学意义(62.7%vs.46.8%;p>0.05)；60岁以上初确诊组、化疗组及随访组患者的认知功能障碍比例无明显差别(48.5%,60%,61.5%;p>0.05)。 5.P300潜伏期的年龄分层显示：50岁以下化疗组及随访组的P300潜伏期均较初确诊化疗前患者组明显延迟(357.03±16.18ms,352.16±18.29msvs.345.25±17.37ms;p<0.001)；50-59岁化疗组的P300潜伏期较初确诊患者组也明显延迟(367.86±13.16msvs.357.57±17.61ms;p<0.05)，但与化疗组相比，随访期间P300潜伏期明显恢复(361.82±15.82msvs.367.86±13.16ms;p<0.05)；60岁以上初确诊组、化疗组及随访组的P300潜伏期无明显差别(370.95±14.97ms,371.23±15.26ms,373.34±14.54ms;p>0.05)。P300波幅在各年龄分层里组间均无明显差异。 6.自身对照结果显示，患者化疗后相比化疗前认知功能障碍发生比例明显升高(83.6%vs.43.3%;p<0.001)，P300潜伏期也明显延迟(366.88±16.07msvs.353.77±18.6ms;p<0.001)。其中接受新辅助化疗的患者，在化疗后手术前认知功能障碍发生比例也较化疗前明显升高(87.5%vs.37.5%;p<0.05)，P300潜伏期明显延迟(366.75±17.26msvs.350.16±20.83ms;p<0.05)。患者化疗后随访期间(中位随访时间12个月)较初确诊时，认知功能障碍发生比例升高(57.9%vs.26.3%;p=0.07)，差异接近统计学意义，P300潜伏期明显延迟(358.18±16.98msvs.350.14±17.04ms;p<0.05)，差异有统计学意义。患者随访期间(中位随访时间6个月)与化疗期间相比，认知功能障碍发生比例(51.5%vs.75.8%;p>0.05)及P300潜伏期(363.30±15.54msvs.366.01±14.39ms;p>0.05)差异均无统计学意义。 结论： 1.乳腺癌初确诊患者中有较高比例的脑认知功能障碍，化疗后该比例明显增加，随访期间未见明显改善。 2.年龄分层显示，化疗对乳腺癌患者认知功能的副作用可能随着年龄的增长而降低。事件相关电位评估的认知功能障碍可能更多的影响接受化疗的年轻乳腺癌患者，早期评估及干预对这些患者尤其重要。
NETL