摘要
银屑病是一种慢性、炎症性皮肤疾病，其病程较长、易复发，有的银屑病患者几乎终生不能被治愈，严重影响了患者的工作和生活，因此探索治疗银屑病的有效方法具有重要意义。研究表明，氧化应激和炎症反应在银屑病发病过程中起着重要作用。硒(Se)具有抗氧化、免疫调节等多种生物功能。大量文献表明银屑病患者体内硒水平下降，但是关于硒在银屑病发病机制的作用并不清楚。维生素E(VE)和辅酶Q10(CoQ10)作为主要的抗氧化剂，在机体内发挥着重要的抗氧化功能。因此，我们构建了咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病模型，研究补充硒酵母、VE、CoQ10以及联合补充对小鼠银屑病病变的影响，并进一步阐明相关作用机制，为治疗银屑病提供新的方法线索。 主要结果如下： (1)探究补充不同剂量硒酵母对IMQ诱导的小鼠银屑病病变的影响。我们采用IMQ连续7天涂抹于BALB/c小鼠背部皮肤，小鼠体重显著下降，背部出现块状鳞屑，皮肤增厚明显，严重程度指数(PASI)评分显著升高，即显示成功构建了IMQ诱导的小鼠银屑病模型。与IMQ组相比，补充不同剂量硒酵母(25、50、100μg硒/kg·bw)后，小鼠肝脏硒含量明显升高，血清谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性也显著升高，而血清丙二醛(MDA)水平显著下降，显著抑制了脂质过氧化。但是，与IMQ组相比，补充不同剂量硒酵母不能减轻小鼠表皮增厚，PASI评分没有明显变化。此外，组织病理染色结果显示，补充不同剂量硒酵母对小鼠肾脏没有明显毒性，但是高剂量硒酵母(100μg硒/kg·bw)对小鼠肝细胞产生一定程度的损伤，具有毒副作用。这些结果说明，补充不同剂量硒酵母可以增强小鼠的抗氧化水平，但不能减轻IMQ诱导的小鼠银屑病病变。 (2)探究硒酵母、VE和CoQ10两者联合对IMQ诱导的小鼠银屑病模型的影响。与IMQ组相比，联合补充硒酵母和VE可以提高小鼠血清GPx活力以及肝脏过氧化氢酶(CAT)、GPx活力，降低皮损组织中MDA水平，但是不能减轻小鼠表皮增厚，PASI评分也没有明显变化。类似的，联合补充硒酵母和CoQ10以及联合补充VE和CoQ10对小鼠银屑病病变均没有明显改善作用。这些结果说明，在本实验条件下，硒酵母、VE和CoQ10两者联合不能减轻IMQ诱导的小鼠银屑病病变。 (3)探究硒酵母、VE以及CoQ10三者联合补充对IMQ诱导的小鼠银屑病模型的影响。与IMQ组相比，三者联合给药后，小鼠背部鳞屑减少、皮肤增厚减轻，PASI评分明显降低；小鼠肝脏、肾脏脏器指数明显减小；皮肤表皮厚度和面积均显著减小，而且表皮细胞增殖程度显著降低，T细胞浸润明显减少。进一步研究发现，三者联合给药后小鼠血清、肝脏以及皮肤GPx活性显著升高，皮肤MDA水平显著下降，肝脏CAT活性也显著升高，但小鼠肝脏还原型谷胱甘肽、氧化型谷胱甘肽水平以及超氧化物歧化酶活力没有明显变化。而且，与IMQ组相比，三者联合给药后，小鼠皮肤组织中干扰素-γ、白介素-17FmRNA的水平明显降低，血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子-αmRNA的水平也有一定程度的降低。这些结果表明，联合补充硒酵母、VE以及CoQ10可以通过增强抗氧化、降低炎症因子水平改善小鼠银屑病病变。
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