摘要
目的： 通过检测糖尿病肾病(DKD)患者血清自噬相关蛋白Beclin1、ATG7的水平，探讨其与DKD蛋白尿的相关性。 方法： 根据入选和排除标准，收集2018年12月～2019年10月在山西医科大学第一医院肾内科门诊或住院部临床诊断为糖尿病肾病共108例患者的临床资料，按ACR分为正常白蛋白尿组(ACR＜30mg/g，n=35)、微量白蛋白尿组(30mg/g≤ACR≤300mg/g，n=32)和大量白蛋白尿组(ACR＞300mg/g，n=41)。以及纳入同期我院体检健康者共30例为正常对照组(n=30)。采用酶联免疫吸附法来测定血清Beclin1、ATG7的水平。四组间各指标两两比较，使用Pearson/Spearman相关分析Beclin1、ATG7与糖化血红蛋白(HBAlc)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白(UAlb)、尿微量白蛋白/肌酐(ACR)、估算肾小球滤过率(eGFR)等指标的相关性。采用多重线性逐步回归法分析Beclin1和ATG7的影响因素。应用ROC曲线来分析Beclin1、ATG7预测糖尿病肾脏疾病的敏感性以及特异性。 结果： (1)与对照组相比，糖尿病肾病三组患者血清Beclin1、ATG7水平均依次降低，其中大量白蛋白尿组最低，差异均有统计学意义(P＜0.001)。 (2)与对照组相比，糖尿病肾病三组的FBG、HbAlc、PBG、LDL-C显著升高(P＜0.001)，ALB、HDL-C显著降低(P＜0.001)，微量白蛋白尿组的TG、Scr、UA、UAlb、ACR升高(P＜0.05)，大量白蛋白尿组的TC、TG、BUN、Scr、UA、UAlb、ACR升高(P＜0.05)，eGFR、Hb降低(P＜0.001)。与正常白蛋白尿组比较，微量白蛋白尿组TG、LDL-C、UA、UAlb、ACR升高(P＜0.05)，大量白蛋白尿组的糖尿病病程、TC、HDL-C、BUN、Scr、UA、UAlb、ACR、24hUTP升高(P＜0.001)，Hb、ALB、eGFR降低(＜0.001)。 (3)Beclin1与HDL-C、eGFR、Hb、ALB均呈正相关(P＜0.05)，与糖尿病病程、HbAlc、PBG、TC、BUN、Scr、UA、UAlb、ACR、24hUTP均呈负相关(P＜0.05)，与FBG等其他指标没有相关性(P＞0.05)。经多重线性逐步回归分析，Beclin1水平的重要预测指标为糖尿病病程、ACR、eGFR、HDL-C(P＜0.01)。 (4)ATG7与HDL-C、eGFR、Hb、ALB均呈正相关(P＜0.05)，与糖尿病病程、FBG、HbAlc、PBG、TC、LDL-C、BUN、Scr、UA、UAlb、ACR、24hUTP均呈负相关(P＜0.05)，与TG等其他指标没有相关性(P＞0.05)。经多重线性逐步回归分析，ATG7水平的预测指标为ACR、eGFR、HbAlc(P＜0.05)。 (5)Beclin1的曲线下面积(AUC)为0.899，最佳截断值为2.93。ATG7的曲线下面积(AUC)为0.866，最佳截断值为6.03。 结论： 本研究发现血清中自噬相关蛋白Beclin1、ATG7水平降低，与DKD患者的蛋白尿程度存在相关性。该项研究对于明确自噬障碍与DKD蛋白尿的进展程度可能具有一定的研究价值。
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