摘要
目的：新辅助化疗是局部晚期及部分三阴型乳腺癌患者的重要治疗手段，但部分患者出现对常用的蒽环类与紫杉类药物的耐药，药物的耐药性多与肿瘤细胞的基因及蛋白的特异性表达相关。本研究通过检测新辅助化疗前后患者乳腺癌肿瘤组织中TOP2A及TUBB3蛋白的表达情况，评估两种蛋白的表达是否影响蒽环类和紫杉类药物对乳腺癌新辅助化疗的疗效，为乳腺癌新辅助化疗用药方案提供依据。 方法：回顾性分析2016年1月至2019年5月于广西医科大学第一附属医院乳腺癌初治接受新辅助化疗的女性患者80例，中位年龄49岁，根据TNM分期，II期33例，III期47例，行含蒽环类或紫杉类药物方案化疗，根据RECIST1.1实体瘤疗效评价标准对肿瘤缩小程度进行疗效评估，CR+PR评为临床有效45人，PD+SD评为无效35人。收集患者化疗前后肿瘤组织切片，应用免疫组化方法对TOP2A及TUBB3蛋白的表达量进行检测，对两种蛋白与乳腺癌临床病理特性及化疗疗效间进行统计分析。 结果：本研究入组患者临床评价有效率为56.2%，无效率43.8%。TOP2A蛋白化疗前阳性率为42.5%(34/80)，化疗前后表达量稳定，TOP2A蛋白阳性组有效率70.6%，阴性组有效率21.7%，阳性组有效率明显高于阴性组(P＜0.05)。TOP2A阳性患者中使用蒽环类方案组有效率87%，非蒽环类方案组有效率36.4%，蒽环类方案组有效率高于非蒽环方案组(P＜0.05)。TUBB3蛋白化疗前阳性率为36.3%(29/80)，化疗后阳性率升高为52.5%(42/80)，化疗后表达量升高，TUBB3蛋白阳性组有效率41.4%，阴性组有效率64.7%，阳性组有效率明显低于阴性组(P＜0.05)。TUBB3阳性患者中使用紫杉类方案组有效率25%，非紫杉类方案组有效率77.8%，非紫杉类方案组有效率高于紫杉类方案组(P＜0.05)。 结论：新辅助化疗使56%的乳腺癌患者获得临床缓解,使用蒽环类及紫杉醇类药物分别有73.8%和66.25%的高缓解率,但仍有43.8%的患者未获得疗效。TOP2A蛋白在乳腺癌细胞中有中等的表达量，化疗前后表达量稳定，TOP2A阳性的患者对新辅助化疗疗效明显更好，对于TOP2A阳性的患者，选择蒽环类药物有效率更高，TOP2A蛋白可能是蒽环类药物敏感因素之一。TUBB3蛋白在乳腺癌中有中上水平的表达量，化疗后表达量升高，TUBB3阴性的患者对新辅助化疗疗效更好，在TUBB3阳性的患者中使用紫杉类药物疗效不佳，TUBB3阳性的患者建议使用非紫杉醇类药物。将TOP2A及TUBB3蛋白列入药物敏感筛查因子行列，有助于筛选对蒽环类及紫杉醇药物化疗敏感的患者。
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