摘要
众所周知，卡马西平存在不良的溶解性和药物稳定性。为了改善药物性能，药物共晶被认为是近年来一种很有前途的药物开发方法。药物共晶的设计与合成在提高药物物质的理化性质具有一定的优势。在这种药物共晶的研究背景下，卡马西平的共晶体引起了广泛关注。 本文使用太赫兹时域光谱技术、PXRD和DFT计算，研究卡马西平与烟酰胺、糖精和富马酸形成的三种共晶体的低频运动。通过PXRD和太赫兹时域光谱技术判断吸收峰的位置，证明卡马西平共晶体的形成。本工作首次发现卡马西平共晶体低频处的吸收峰，填补了卡马西平共晶体在太赫兹数据库的空白。 在理论模拟工作中，基于平面波赝势的色散校正密度泛函理论模拟，在固定晶胞参数(DFT-FC)和不固定晶胞参数(DFT-VC)下，得到以下结论： (1)与实际测量晶胞参数相比，采用DFT-VC法优化的晶胞体积减少了1.83～6.15％。这种方法系统地低估了所有晶体的晶胞参数。这是因为在使用DFT计算过程中未考虑温度对原子位置的影响。再将两种计算光谱与实验光谱作比较，发现模拟的太赫兹光谱成功地再现其实验光谱中所有晶体的特征。原则上，DFT-FC的泛函优于DFT-VC的泛函。 (2)共晶形成的非共价键，如氢键，往往在低频区至关重要，文中讨论了卡马西平共晶前后特征峰的振动模式。与其纯净卡马西平振动模式相比，卡马西平分子的氨基甲酰基团在共晶体中的运动活性较低。 (3)进一步分析晶格振动对共结晶的影响。尽管不同晶体在光谱范围内显示出一定程度的相似性，但它们的能量贡献强度却大不相同。基于太赫兹波段晶体能量的贡献比，观察到低频振动的热能贡献大于零点能，热能的增加有利于共晶的形成。其中，CBZ-FUM晶体是最稳定。 通过本论文的研究，表明了共晶有利于卡马西平理化性质的改善，为药物共晶的开发与设计提供了参考。
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