摘要
目的： 本实验从体内及体外两方面研究蒙药苏格木勒-3汤(Sugmule-3 Decoction， SD-3)通过介导Calumenin蛋白表达，进一步影响钙超载，最终改善异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌肥厚现象。 方法： 选用Wistar雄性大鼠及大鼠H9c2细胞系分别进行体内、体外实验，ISO建立大鼠心肌肥厚及心肌细胞肥大模型。选用三种不同浓度的苏格木勒-3汤及阳性药美托洛尔进行治疗。动物水平通过检测超声心动图和心电图观察各组大鼠心功能指标，Masson染色观察大鼠心脏病理变化。细胞水平通过TUNEL染色、AO/EB荧光染色检测大鼠心肌细胞凋亡情况。体内、体外采用WesternBlot、RT-PCR技术进行心肌肥厚相关指标、Calumenin蛋白、钙离子通道及钾离子通道相关指标、内质网应激通路相关蛋白及基因的检测。 结果： 体内实验初步发现SD-3汤能够明显改善大鼠心肌肥厚及心律失常现象，初步证实SD-3通过上调Calumenin蛋白表达，进一步影响L型钙离子电流通道、Na+/Ca+交换电流通道以及内向整流钾电流通道、瞬时外向钾电流通道、超速激活延迟整流钾电流通道缓解内质网应激改善ISO诱导的大鼠心肌肥厚现象。体外实验证实SD-3汤通过上调Calumenin蛋白表达，进一步影响L型钙离子电流通道、Na+/Ca+交换电流通道和超速激活延迟整流钾电流通道、瞬时外向钾电流通道抑制内质网应激最终改善大鼠心肌细胞凋亡。 结论： 动物实验结果表明，SD-3汤能够明显改善大鼠心肌肥厚现象，其作用是通过介导Calumenin蛋白的表达从而影响钙超载进一步缓解内质网应激最终影响凋亡的发生。细胞实验结果表明，SD-3汤能够明显改善大鼠心肌细胞肥大现象，其作用是通过介导Calumenin蛋白的表达从而影响钙超载进一步缓解内质网应激最终影响凋亡的发生。
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