摘要
目的：观察加味六味地黄汤对3-4期慢性肾脏病(chronic kidney d isease，CKD)脾肾两虚、湿毒内蕴证患者血清骨保护素(osteoprotegeri n，OPG)、核因子-κβ受体活化因子配体(ReceptoractivatorofNF-κβligand，RANKL)的影响，以明确加味六味地黄汤治疗3-4期CKD患者慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱(chronic kidney disease – m ineral and bone disorder， CKD-MBD)的临床疗效以及机制。 方法：选取2018年12月至2019年12月在广西中医药大学附属瑞康医院肾病科住院的，明确诊断为3-4期CKD的78例患者。按照纳入标准将78例患者随机分为两组(治疗组39例、对照组39例)，对照组给予低盐、低脂、优质低蛋白饮食等一般治疗，并予降压、护肾排毒、纠正贫血、纠正钙磷代谢紊乱等对症治疗；在对照组的基础上，治疗组予加用加味六味地黄汤，每日一剂，分两次服用。两组疗程均为8周。观察比较两组患者治疗前、治疗后第8周的中医症状积分、24小时尿蛋白定量(24hUTP)、血清钙(Ca)、磷(P)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、估算肾小球滤过率(eGFR)、碱性磷酸酶(ALP)、OPG、RANKL等指标及安全性指标的变化情况，并进行统计分析和疗效评估。 结果： 1.一般资料比较：治疗组男20例，女19例，年龄在31～70岁之间，平均年龄(54.92±12.99)岁，病程1～13年，平均病程(5.25±2.16)年。对照组：男23例，女16例，年龄在32～72岁，平均年龄(50.17±11.43)岁，病程1～10年，平均病程(5.43±2.68)年。两组患者治疗前在年龄、性别、病程等方面均无统计学意义(P＞0.05)。 2.疗效比较：①中医证候疗效方面：治疗组总有效率为87.17%，对照组总有效率为66.67%，治疗组疗效优于对照组，具有统计学意义(P＜0.05)。两组中医证候总积分均较前降低，但治疗组显著优于对照组(P＜0.05)。②中医症状疗效方面：治疗组在食少纳呆、腰膝酸软、倦怠乏力、恶心呕吐、肢体困重等症状有效率分别为84.61％，82.05％，87.17％，82.05％，84.61％，治疗组症状疗效更显著(P＜0.05)。③临床疗效比较：治疗组总有效率为89.74%，对照组总有效率为64.10%，治疗组总有效率显著高于对照组(P＜0.05)。④肾功能疗效比较：治疗组有效率为89.74％，对照组有效率为82.05％，治疗组疗效改善显著(P＜0.05)。 3.实验室指标比较：治疗组及对照组治疗后组内比较在增加eGFR、降低Scr、BUN、24hUTP方面均具有统计学意义(P＜0.05)。两组组内比较治疗后Ca升高，iPTH、P、ALP下降明显，具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组血清OPG水平较治疗前明显上升，血清RANKL水平较治疗前明显下降，两组组内比较，治疗组改善显著，具有统计学意义(P＜0.05)。 4.Spearman相关分析：OPG、RANKL和Ca、P、Scr、BUN、ALP不存在相关性(P＞0.05)，OPG、RANKL与eGFR呈负相关(r＜0，P＜0.05)。OPG、RANKL与iPTH呈正相关(r＞0，P＜0.05)。 5.安全性指标：对血常规(HGB、WBC、PLT)、以及肝功(ALT、AST、ALB)进行统计学分析，用药前后均无统计学意义(P＞0.05)。在整个治疗过程中，无不良反应发生，说明安全性良好。 结论： 1.加味六味地黄汤能够显著改善3-4期CKD脾肾两虚、湿毒内蕴证患者的症状，降低尿素氮、血清肌酐水平，提示加味六味地黄汤能延缓肾脏病进展。 2.加味六味地黄汤能够降低iPTH水平，升高血钙水平，降低血磷水平，纠正钙磷代谢紊乱，提示加味六味地黄汤有效控制继发性甲状旁腺功能亢进，改善CKD-MBD。 3.加味六味地黄汤能够降低血清RANKL水平，提高OPG，提示加味六味地黄汤治疗CKD-MBD的机制可能与降低血清RANKL、升高OPG有关。
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