摘要
痛风属代谢性风湿病范畴，具有易复发、难根治的特点，其主要生化基础为高尿酸血症，临床表现为关节红、肿、热和痛。西医对痛风的治疗主要包括镇痛、消肿和降尿酸三方面，代表药物有非甾体类抗炎药、糖皮质激素、别嘌呤醇和苯溴马隆等，疗效可靠、但副作用大，且停药后易复发。而中医对痛风的治疗具有多成分、多靶点综合调节的特点，辨证论治，标本兼治，疗效显著，毒副作用小，具有较大的临床应用前景。本论文根据现有文献报道和中药典籍选择21种药材为研究对象，通过镇痛、消肿和降尿酸活性筛选获得最佳药材和复方组合，对其提取、制剂工艺进行优化，物理性质与质量控制进行研究，并完成药效学初步评价。 首先实验室复制小鼠疼痛、肿胀和高尿酸等三种痛风相关动物模型，应用其对21种中药材进行活性筛选、提取溶剂优化和处方配伍研究，发现猫须草单味药材和桂枝、赤芍、青风藤、牛膝及甘草五味药材复方组合均具有良好的镇痛、消肿和降尿酸活性；猫须草最佳提取溶剂为水，复方组合最佳提取溶剂为70%乙醇，复方最佳配比为桂枝：赤芍：青风藤：牛膝：甘草＝30:20:15:12:10时，提取物显示显著减少小鼠扭体次数、延长潜伏期、抑制足趾肿胀程度和降低SUA水平。 对猫须草和复方组合提取工艺进行研究，通过比较不同提取方法、不同提取方式和正交设计实验，以指标成分含量和干浸膏得率为考察指标，最优提取工艺为：猫须草药材10倍量的水80℃加热回流提取2次、每次2h，复方组合选取青风藤和桂枝、赤芍、牛膝及甘草分开提取方式，药材12倍量的70%乙醇60℃加热回流提取2次、每次2h。 对制剂工艺进行设计与优化，采用单因素与正交设计相结合的方法，猫须草颗粒最终选取浸膏量20%的麦芽糊精为辅料，喷雾干燥工艺为：浸膏密度1.05g/cm3、进料速度400mL/h和进风温度180℃；中药复方颗粒最终选取浸膏量20%的糊精为辅料，喷雾干燥工艺为：浸膏密度1.10g/cm3、进料速度400mL/h和进风温度160℃；该条件下所得喷干粉得粉率高、含水率低且有效成分破坏少；采用湿法制粒法制颗粒，选择润湿剂为95%乙醇，制得软材易过筛、成型性好。 对颗粒剂物理性质与质量控制进行研究，根据2015版《中国药典》方法，发现颗粒剂具有良好的流动性与均匀性，TLC定性鉴别、HPLC定量检测、粒度、水分和溶化性均符合药典规定。 应用冰醋酸致小鼠疼痛模型、二甲苯致小鼠耳肿胀急性炎症模型、MSU结晶致小鼠急性痛风性关节炎肿胀模型和UA、HX致小鼠高尿酸模型对颗粒剂进行药效学研究。结果发现，猫须草颗粒剂和复方颗粒剂均可明显减少冰醋酸致小鼠扭体反应次数、延长潜伏期，显著改善二甲苯致小鼠耳肿胀程度和MSU结晶致小鼠急性痛风性关节炎足趾肿胀程度，大幅度降低高尿酸小鼠血清尿酸水平，均具有良好的镇痛、抗炎、消肿和降尿酸作用。 该研究为治疗高尿酸血症或痛风的中药颗粒剂的新药研究奠定了基础。
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