摘要
目的:临床中正确、及时、高效评估肝细胞癌首次行放射治疗患者的预后对制定相应的治疗方案、增强患者自信心、减轻患者家庭经济负担至关重要。目前NLR、PLR、GGT、ALBI等血液学炎症指标在对肝细胞癌患者行手术治疗、TACE治疗等方面的研究已经很多,而对于肝细胞癌患者行放射治疗方面的研究以及文献报道仍然不多,本研究旨在分析和评估NLR、PLR、GGT、ALBI四个血液学炎症指标对肝细胞癌首次行放射治疗患者的预后判断方面的价值,以期为临床提供一个简单易检测、廉价和时效性快的评估预后的新指标。 方法:从2011年4月11日到2018年4月13日,155例经病理确诊为肝细胞癌,且首次接受放射治疗的患者被纳入研究,并进行回顾性统计分析。将该155例患者纳入SPSS23.0、R软件3.6.3统计软件进行分析。通过SurvivalROC曲线分别确定NLR、PLR、GGT的最佳临界值,根据临界值将个指标分别分成两组。根据ALBI计算公式,ALBI=0.66×log10(Bilirubin)-0.085×ALB,ALBI≤-2.60定义为1级,-2.60﹤ALBI≤-1.39定义为2级,ALBI﹥-1.39定义为3级[1]。不同的NLR、PLR、GGT、ALBI分组患者的生存分析采用Kaplan-Meier分析方法,并行Log-Rank检验。模型预测效能评估方面,通过运用似然比评估试验的诊断价值,用AIC、BIC评估模型的预测价值和拟合优度,用C指数(C-index)评价模型的预测精度。多指标联合预测模型效能方面,从NLR分组、PLR分组、GGT分组、ALBI分组中各挑选指标进行2个指标、3个指标、4个指标组合进行多指标联合预测效能的比较。对得到的最佳预测组合采用列线图和相应的校准曲线对模型的性能进行评价。 结果: 临床资料方面:随访至2019年07月11日,至随访截止日期,死亡98人,占比51.6%,健在57人,占比30%,失访35人,占比18.4%。存活时间最短为3个月,最长186个月,中位生存期27个月。单因素分析显示NLR分组、PLR分组、GGT分组、ALBI分级均与患者预后相关。多因素分析,GGT分组是患者预后的独立因素。 ROC曲线方面:使用survivalROC包,根据生存时间和生存状态,对PLR、GGT、NLR进行ROC分析,得到PLR、GGT、NLR的临界值分别为124.20、51.00、1.58。分别绘制PLR、GGT、NLR三个指标的ROC曲线,根据结果可知,三者ROC曲线下面积分别为0.61,0.602,0.695。 生存曲线方面:绘制患者四个指标的生存曲线。由生存率曲线和95%可信区间面积可知,患者的生存率方面NLR<1.58组较NLR≥1.58组高;PLR<124.20组患者较PLR≥124.20组高;GGT<51.00组较GGT≥51.00组高;ALBI分组的生存率分别是ALBI3级<ALBI2级<ALBI1级。 模型预测效能方面:单指标预测方面:通过运用似然比评估试验的诊断价值,用AIC、BIC来评估模型的预测价值和拟合优度,用C指数(C-index)评价模型的预测精度,比较NLR、PLR、GGT、ALBI四个血液学炎症指标分别单独预测肝细胞癌首次行放射治疗患者的预后能力,得出GGT分组在单因素预测患者预后方面表现出最优的预测效能。多指标联合预测方面:从NLR分组、PLR分组、GGT分组、ALBI分组中各挑选指标进行2个指标、3个指标、4个指标组合,通过比较C指数大小进行多指标联合预测效能的比较,结果显示PLR+GGT联合组合表现出最优的预测效能。绘制PLR+GGT最优组合的生存率及中位生存期列线图,然后用内部数据进行验证预测的效果。结果提示,通过将总分相加以获得1年,2年、3年、4年的生存概率估计值分别为:0.90、0.70、0.52、0.40。中位生存期为37个月。1、2、3、4年患者生存率列线图的校准曲线显示预测生存率的C指数为0.643(P>0.5),表明预测是有意义的。 结论:1、NLR、PLR、GGT、ALBI均与患者的预后有关,其中GGT是患者生存的独立预后因素。2、NLR、PLR、GGT分组生存分析结果表明,低值组患者的生存率高于高值组;ALBI分级的生存率分别是ALBI3级<ALBI2级<ALBI1级。3、单指标预测方面,GGT分组表现出最优的预测效能。多指标联合预测方面,PLR+GGT联合表现出最优的预测效能。