摘要
目的： 本研究通过比较新诊断多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）患者与健康人外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil to Lymphocyte Ratio,NLR）水平有无差异，探讨初治MM患者外周血NLR与异常浆细胞表面特异性抗原表达、细胞遗传学异常等临床特征间的相关性。分析NLR与患者治疗疗效和预后生存时间有无关联，以便探索外周血NLR值在初治MM患者预后中的价值。 方法： 本研究将青岛大学附属医院自2011年12月至2019年1月就诊的236例初治MM患者的各项数据资料（血清乳酸脱氢酶水平、肌酐、血红蛋白、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数、校正血钙水平、D-S（Durie—Salmon stage，DS）分期、国际分期系统（ISS分期）、染色体核型分析、细胞免疫表型、FISH、性别、年龄等）进行回顾性统计分析。以236例我院就诊的初治MM患者为研究对象和35例体检健康人群为对照组，依据患者首次化疗前外周血血常规检测结果计算出NLR值，对比骨髓瘤患者与健康人群外周血NLR值有无差异。通过受试者操作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC曲线）确定最佳的灵敏度和特异度，通过计算约登指数确定首次化疗前外周血NLR的截断值为4，将新诊断MM患者分为NLR≤4组（n=166例）及NLR＞4组（n=70例），分析NLR与表面抗原异常表达和细胞遗传学异常等预后影响因素的相关性。并分别分析各因素对初治MM患者预后生存的影响。本研究组间总生存时间（Overall Survival，OS）和无进展生存时间（Progression-free survival，PFS）差异应用Kaplan-Meier法并绘制生存曲线对比；应用多因素Cox比例风险回归模型筛选出新诊断MM患者临床预后的独立因素。 结果： 1.236例初治MM患者中，男性骨髓瘤患者147例，女性骨髓瘤患者89例，男女患病比例为1.65∶1。确诊时发病年龄30～88岁，中位发病年龄62岁。其中60～70岁占39％，50～60岁占23.3％，70～80岁占21.2％。IgG型是初治MM患者最常见的免疫球蛋白类型，占比为47%。按DS分期标准Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者分别占比为7.2％（17/236例)、14.0%(33/236例)以及78.8%（186/236例)；ISS分期中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者分别占比为22.5%（53/236例)、30.1％（71/236例）以及47.5%(112/236例)。 2.与低NLR组初治MM患者相比，高NLR组MM患者具有更易出现贫血、血小板减少、复杂核型异常、髓外浸润的特点，差异显著；在疾病疗效评估方面，无论在深度缓解率（≥VGPR%）还是总有效率（≥PR%），低NLR组患者的药物治疗疗效均明显优于高NLR组患者。高NLR组患者中CD56阴性、TP53及RB-1阳性发生率较低NLR组患者显著升高（P＜0.05）。在年龄、性别、分型、肌酐、乳酸脱氢酶等临床特征组间差异不显著（P＞0.05）。 3.将高NLR和低NLR两组初治MM患者进行生存分析，比较发现高NLR组与低NLR组患者组间生存曲线具有显著差异，高水平NLR患者OS和PFS较低水平NLR组初治MM患者更差，提示预后不佳。在接受以硼替佐米为基础的新药联合治疗的初治MM患者中，高NLR组与低NLR组MM患者组间生存曲线无差异（P＞0.05）。通过K-M法进行单因素生存分析，对比显示CD56-、TP53、RB-1、1q、髓外浸润、HB≤85g/L、NLR>4患者PFS时间短；而CD56-、TP53、1q、髓外浸润、HB≤85g/L、NLR＞4、LDH≥200U/L患者OS时间短。多因素分析结果显示：NLR>4、TP53是PFS的独立影响因素；HB≤85g/L、NLR＞4、TP53、1q是OS的独立影响因素。 结论： 1.低NLR组患者治疗效果明显好于高NLR组患者，且更易获得深度的缓解率。 2.NLR水平的升高提示MM患者预后不良。提示外周血NLR水平可以做为除ISS分期、DS分期之外预测新诊断MM患者预后生存的补充指标。 3.以新药为基础的联合治疗方案能够改善高NLR组患者的不良预后。
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