摘要
目的：比较肺癌患者与健康对照者血清游离葡萄糖/甘露糖比值（G/M）和六种单糖水平的差异，探索和分析基于糖生物学的生物标记物在肺癌中的辅助诊断价值和临床意义。 方法：254例肺癌患者为2018年07月01日到2019年06月30日于青岛大学附属医院胸外科住院患者，254例健康对照者为同期在青岛大学附属医院进行健康查体的人群且性别、年龄与肺癌患者相对应，将254名患者按是否进行手术分为术前组和术后组，其中术前组102例，术后组146例，无相关信息者6例。肺癌组和健康对照组均在入院后于清晨空腹状态下在肘部抽取4mL静脉血，血液离心后取血清置于-80℃冰箱保存。首先将经PMP衍生的单糖标准品用HPLC分析，将结果制作成标准曲线，得到其回归方程；然后将254例肺癌患者及254例健康对照者的血清样本经PMP衍生进行HPLC分析，分析结果得到两组血清的液相图谱，并计算出峰面积，用方差分析和相关性分析对比两组峰面积的差异。通过制作ROC曲线分析血清游离葡萄糖/甘露糖比值（G/M值）和甘露糖(Man)、葡萄糖胺（GlcN）、半乳糖胺（GalN）、葡萄糖（Glc）、半乳糖（Gal）和岩藻糖（Fuc）等单糖含量在肺癌中的辅助诊断价值和临床意义。 结果：（1）收集254例肺癌组和254例健康对照组基础资料，两组基础资料对比见表1，进行统计学分析，发现两组基础资料比较无统计学意义（P均＞0.05）。（2）肺癌组G/M值为50.47±21.02，对照组G/M值为77.19±23.59，经统计学分析，肺癌组与对照组有显著性差异(P?0.001)，ROC曲线分析发现，G/M值对于肺癌诊断的曲线下面积为0.82，灵敏度和特异度分别是67%和86%，说明G/M值对肺癌的诊断有较好的准确性。（3）肺癌术前组G/M值为60.58±21.22，术后组G/M值为43.92±17.88，经统计学分析，术前组与术后组有显著性差异（P?0.0001）。ROC曲线分析发现，G/M值诊断肺癌术前术后的曲线下面积为0.73，灵敏度和特异度分别为65%和72%，说明在G/M值在手术前后发生了显著性变化，差异有统计学意义（P?0.0001）。（4）除半乳糖胺无统计学意义外，肺癌患者的五种单糖水平为：（Man=3647±808.3，GlcN=4030±1160，Glc=3689±1768，Gal=3287±739.7，Fuc=341.1±92.49），健康对照组的五种单糖水平为（Man=2978±588.9，GlcN=3517±823.4，Glc=3053±1057，Gal=2815±455.5，Fuc=288.3±84.42），肺癌的Man、GlcN、Glc、Gal、Fuc等单糖水平均高于健康体检者，差异有统计学意义（P＜0.001），五种单糖诊断肺癌的曲线下面积分别为：Man：0.77，GlcN：0.65，Glc：0.62，Gal：0.72，Fuc：0.67，其灵敏度和特异性分别为Man：65%，79%，GlcN：53%，74%，Glc：54%,65%，Gal：66%，70%，Fuc：65%，61%，提示五种单糖对肺癌的诊断均具有一定的价值。（5）除半乳糖胺无统计学意义外，肺癌术前组的五种单糖水平为：（Man=3235±846.3,GlcN=3454±1167,Glc=2897±1382，Gal=2877±736.6，Fuc=324±98.69），肺癌术后组的五种单糖水平为：（Man=3954±610，GlcN=4454±934.5，Glc=4257±1796，Gal=3592±566.9，Fuc=354.3±84.51），术后组五种单糖水平要高于术前，差异有统计学意义（P＜0.0001），五种单糖诊断肺癌术前术后的曲线下面积分别为Man：0.80,GlcN：0.78,Glc：0.77,Gal：0.83,Fuc：0.60，其灵敏度和特异度分别为：Man：77%,75%,GlcN：71%,80%,Glc：70%,77%，Gal：79%,76%Fuc：50%，67%，提示五种单糖在手术前后发生了显著性变化，差异有统计学意义（P＜0.0001）。（6）除半乳糖胺无统计学意义外，Ⅰ期肺癌患者的五种单糖水平为：（Man=3625±785，GlcN=4004±1132,Glc=3576±1529，Gal=3267±717.3，Fuc=334.8±87.52），Ⅱ期肺癌患者的五种单糖水平为：（Man=3961±760.9，GlcN=4497±1148，Glc=4750±2723，Gal=3592±717.9，Fuc=384.7±108.8），Ⅱ期肺癌患者五种单糖单糖水平高于Ⅰ期肺癌患者，差异有统计学意义（为P＜0.001）。（7）除半乳糖胺无统计学意义外，肺腺癌患者的五种单糖水平为：（Man=3626±775.2，GlcN=4015±1120，Glc=3672±1718，Gal=3265±706.5，Fuc=335.2±87.82），肺鳞癌患者的五种单糖水平为：（Man=4223±809.6，GlcN=4788±1264，Glc=4014±1237，Gal=3853±770.5，Fuc=419.7±106.9），鳞癌的五种单糖水平要高于腺癌，差异有统计学意义（P?0.0001）。 结论：肺癌患者与健康对照组之间的血清游离葡萄糖/甘露糖比值（G/M值）和甘露糖(Man)、葡萄糖胺（GlcN）、半乳糖胺（GalN）、葡萄糖（Glc）、半乳糖（Gal）和岩藻糖（Fuc）等单糖含量与组成存在显著性差异，对肺癌的辅助诊断具有较高的价值；而且肺癌的TNM分期及分型与以上五种单糖水平存相关。所以，检测血清中游离及降解单糖的组成与含量可能为肺癌的早期诊断，也为临床治疗效果检测提供了新型糖生物学数据。
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