摘要
目的：探究二甲双胍发挥降糖作用与小鼠肠道菌群的相关性，以及用药后小鼠生理活性改变情况，以指导临床用药。 方法：实验选取8周龄的C57BL/6J小鼠96只，分为正常小鼠对照组（N）、正常小鼠二甲双胍治疗组（NM）、糖尿病模型对照组（D）和糖尿病模型二甲双胍治疗组（DM）。其中N组与NM组小鼠使用正常饮食饲喂，D组与DM组小鼠使用高脂饮食饲喂。48只高脂饮食小鼠先进行2型糖尿病病理模型的制作，确认成模后再进行二甲双胍的灌服。本实验中最终有42只小鼠成模，成模率为87.5%。NM组与DM组小鼠均灌服300mg/kg浓度的盐酸二甲双胍盐水溶液0.2ml/次/日；N组与D组小鼠灌服等量生理盐水0.2ml/次/日，每日给所有小鼠进行灌胃1次，共灌服6周。每周定时记录小鼠的体重、血糖、饮食量与饮水量。使用PCR-DGGE方法对实验期间每一周的小鼠粪便样本进行分析比较。在实验的第3、4、5、6周时，采集4组小鼠中各6只小鼠的血清，将血清样本进行维生素K含量的检测。在实验第6周时，对糖尿病模型小鼠的肝脏及空肠进行HE染色处理后观察。 结果：1在实验的6周中，不论是正常小鼠或者糖尿病模型小鼠，灌服了二甲双胍后小鼠的体重值与对照组间无统计学差异（P＞0.05）。 2在一定程度上，灌服二甲双胍可以抑制小鼠的食欲从而影响小鼠的饮食量与饮水量。 3二甲双胍的使用并未明显改变普通饮食的正常小鼠肠道菌群的多样性，该药对小鼠肠道菌群影响不明显。 4高脂饮食的糖尿病模型小鼠灌服4周的二甲双胍后，其肠道菌群发生了明显改变，相比于糖尿病模型对照组（D）的小鼠来说，药物改变了治疗组（DM）小鼠肠道菌群的多样性，两组小鼠的香农指数值存在统计学差异（P＜0.01），并且治疗组小鼠的菌群结构也发生改变，第5周以及第6周依然是这种情况。 5不论是正常小鼠还是糖尿病模型小鼠，在灌服了二甲双胍之后，其血清中维生素K的含量均有一定程度的增加，且在实验的第6周时，正常小鼠对照组与正常小鼠二甲双胍治疗组小鼠血清维生素K值存在统计学差异（P＜0.01）；糖尿病模型对照组（D）与糖尿病模型二甲双胍治疗组(DM)小鼠血清维生素K值也存在统计学差异（P＜0.05）。 6对糖尿病模型小鼠进行二甲双胍治疗6周后发现，治疗组(DM)小鼠的肝脏对比于糖尿病模型对照组(D)小鼠的肝脏脂肪空泡减少，脂质沉积减少且细胞排列整齐,其脂肪变性更轻。 结论：1二甲双胍可以在一定程度上减少正常小鼠和糖尿病模型小鼠的摄食量与摄水量 2二甲双胍对正常小鼠的肠道菌群无影响 3二甲双胍使糖尿病模型小鼠的肠道菌群在第4周出现明显改变 4二甲双胍可以增加正常小鼠和糖尿病模型小鼠血清维生素K含量 5二甲双胍可以改善糖尿病模型小鼠的肝脏脂肪变性.
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