摘要
研究背景：中国为如今全球食管癌发病率最高的国家，其中绝大多数的食管癌患者被诊断为鳞状细胞癌。放射治疗则为食管鳞癌的标准治疗方法之一，且该方法具有良好的耐受性。截止目前，我们还未曾发现有效的生物标志物来预测食管鳞癌患者的放射治疗后效果。但曾有报道指出，血小板衍生生长因子(PDGF)与多种恶性肿瘤的发生发展相关，并对患者的预后具有提示作用。因此，本研究着重评估PDGF-BB是否可以作为经放射治疗的食管鳞癌患者预后情况评定的生物标志物来使用。 材料与方法：我们首先通过临床实验，前瞻性入组了68例于我科接受新辅助放(化)疗联合手术或行根治性放(化)疗的食管鳞癌患者，留取患者们放疗前及放疗中(40 Gy / 20 f)的血清样本，用ELISA试剂盒检测PDGF-BB的表达情况，并动态分析其疗中疗前的变化水平与生存预后的关系。我们另应用免疫组化法先后检测了66例未经放化疗处理的食管鳞癌组织、41例经新辅助放化疗后手术患者的术后残留癌组织以及4例切缘阴性的癌旁组织中PDGF-BB的表达。此外我们还选取KYSE30和KYSE150食管鳞癌细胞株，运用慢病毒感染技术构建了PDGFB基因敲除后的肿瘤细胞稳系，并通过蛋白印迹术、流式细胞分析术、CCK-8、克隆形成和Transwell等实验方法进行了深入的基础实验研究。 结果：我们发现PDGF-BB的疗中疗前变化率下调明显的患者的总体生存情况要明显好于另一组患者(p＜0.001)。而PDGF-BB的变化率与患者治疗后的影像学评估结果相关(p＜0.05)。此外，肿瘤的位置与是否加用同步化疗也可能是影像患者生存的重要预后因素(p＜0.05)。另免疫组化结果表明PDGF-BB在食管鳞癌组织中存在着较高的阳性表达率(62.1%)；而在经过新辅助放化疗后，残留癌组织的患者却仅有17例呈阳性表达(41.5%)。四例癌旁组织的表达则皆为阴性。在细胞实验层面，干扰敲除PDGFB基因后，食管鳞癌细胞的增殖、克隆以及侵袭能力均受到了明显的抑制。干扰后肿瘤细胞的凋亡比例升高，其放疗敏感性亦有改变。此外，添加PDGF-BB细胞因子进行培养可以提高经干扰后肿瘤细胞的迁徙能力，而放疗则可以通过阻断PI3K/AKT通路的信号传导来抑制PDGF-BB的趋化作用。 结论：该项研究结果表明PDGFB的表达水平与食管癌细胞的增殖和侵袭等特性密切相关，也显现了PDGF-BB在食管鳞癌放射敏感性中的作用和重要性。因此，我们认为PDGF-BB的表达可以作为食管鳞癌患者放射治疗预后判断的一项重要指标。 临床实验：一项前瞻性、单中心Ⅱ期临床研究对比同步放化疗疗中临床完全缓解食管鳞癌患者根治性放化疗与放化疗+手术疗效及安全性。
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