摘要
目的: 评价磷霉素分别与亚胺培南、米诺环素、阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦、替加环素、多粘菌素E联合应用,对于临床分离的多重耐药鲍曼不动杆菌的体外联合抗菌效果。 方法: 分离多重耐药鲍曼不动杆菌临床株30株，采用微量肉汤稀释棋盘法测定。检测不同浓度组合的抗生素单用及联合应用对30株耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度，并计算部分抑菌浓度指数(Fractional inhibitory concentration index，FICI )以判定联合效应。 将本实验第一部分得出的协同效果明显的联合用药配伍方案与目前已有的常见药物联合方案进行对比，进一步评价以磷霉素为基础联合用药方案的优劣。结果: 1、磷霉素分别与亚胺培南、米诺环素、阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦、替加环素、多粘菌素E联合应用后，FIC指数分布:FICI≤0.5分别占56.7%(17/30)、36.7%(11/30)、10%(3/30)、6.7%(2/30)、6.7%(2/30)、6.7%(2/30)；0.5＜FICI≤1分别占43.3%(13/30)、63.3%(19/30)、43.3%(13/30)、50%(15/30)、56.7%(17/30)、60%(18/30)；1＜FICI＜4分别占0、0、46.7%(14/30)、43.3%(13/30)、36.7%(11/30)、33.3%(10/30)；FICI≥4均为0。亚胺培南、米诺环素、阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦的MIC50与MIC90值，在与磷霉素联合应用后，均有不同程度的降低。 2、对比磷霉素联合亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦联合亚胺培南、磷霉素联合米诺环素、头孢哌酮/舒巴坦联合米诺环素这四种联合方案，FIC指数分布分别为：FICI≤0.5占56.7%(17/30)、10%(3/30)、36.7%(11/30)、50%(15/30)；0.5＜FICI≤1占43.3%(13/30)、83.3%(25/30)、63.3%(19/30)、40%(12/30)；1＜FICI＜4占0、6.7%(2/30)、0、10%(3/30)；FICI≥4均为0。且磷霉素和头孢哌酮/舒巴坦都一定程度地降低了亚胺培南、米诺环素的MIC50与MIC90值。 结论： 1、磷霉素可以不同程度地降低所联合应用的抗生素的MIC值，以亚胺培南最为明显，米诺环素次之，之后分别为阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦。替加环素与多粘菌素E协同及叠加作用不明显，但本身敏感性保持较高水平。本实验中抗生素联合应用均未出现拮抗反应。 2、磷霉素为基础联合用药方案与当前常见的两种联合用药方案对比，头孢哌酮/舒巴坦联合米诺环素最具优势，协同作用强，优于磷霉素联合米诺环素。头孢哌酮/舒巴坦联合亚胺培南以相加、无关效应为主，体外药敏试验可见联用效果逊于磷霉素联合亚胺培南。
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