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通利三焦、清热利湿方对IgA肾病大鼠肾组织TGF-β1、C1GalT1及其分子伴侣Cosmc的影响
王思瑜1
作者信息
摘要
目的：本实验通过观察通利三焦、清热利湿方对IgA肾病(IgAN)大鼠肾组织转化生长因子-β1(Transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1)及β1,3半乳糖转移酶(C1GalT1；由C1GALT1基因编码)及其分子伴侣Cosmc(C1GalT1C1；由C1GALT1C1基因编码)表达水平的影响，为临床应用通利三焦、清热利湿方治疗IgAN提供理论依据。 方法：选用清洁级健康雄性SD大鼠48只，适应性喂养1周后，尿检蛋白阴性的大鼠进入实验，并随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、贝那普利组(X组)与中药组(Z组)，共4组。使用牛血清白蛋白灌胃+脂多糖+四氯化碳+蓖麻油免疫诱导的方法复制实验性IgAN大鼠模型，造模成功后，分组给予对应治疗药物及蒸馏水灌胃，并在第9、13周末收集各组大鼠24小时尿量，进行24小时尿蛋白定量(24h-UTP)检测。实验13周后处死大鼠，留取股动脉血及肾脏组织，检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等生化指标以及血中TGF-β1含量，观察肾脏局部病理变化及肾组织中TGF-β1、C1GalT1、C1GalT1C1蛋白及基因表达情况。 结果： 1.在整个实验过程中N组大鼠整体情况良好；其余三组均于造模开始后在毛色、饮食、精神、活动等方面出现不同程度异常表现。Z、X组在开始对应治疗后，整体情况较M组好转。 2.血生化指标：(1)TC：与N组相比，M、X、Z组大鼠血清中的TC含量升高(P＜0.05)；与M组相比，X、Z两组TC含量较低(P＜0.05)。(2)其余血清指标Cr、BUN、ALB、TG四组相比较无统计学意义(P＞0.05)。 3.N组在各个时期24h-UTP结果均为阴性，其余三组均有不同程度升高，与M组相比，X、Z两组经对应治疗后结果降低(P＜0.05)，X、Z两组相较无统计学差异(P＞0.05)。 4.与N组比较，M、X、Z三组大鼠血清TGF-β1含量升高(P＜0.05)，与M组比较，X、Z两组血清TGF-β1含量减少(P＜0.05)，X、Z两组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。 5.通过光镜、免疫荧光及电镜观察肾脏组织发现，N组大鼠肾组织未见异常，M组病理改变最突出，X、Z两组肾脏病理改变较M组减轻。 6.通过免疫组织化学法及RT-PCR观察大鼠肾组织中TGF-β1的表达发现，M、X、Z三组表达较N组明显增强(P＜0.05)，X、Z两组较M组表达降低(P＜0.05)，X、Z两组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。 7.通过WeaternBlot及RT-PCR观察大鼠肾组织中C1GalT1、C1GalT1C1表达发现，M、X、Z三组表达较N组明显降低(P＜0.05)，X、Z两组较M组表达增强(P＜0.05)，X、Z两组相比差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论： 1.通利三焦、清热利湿方可显著降低IgA肾病大鼠24小时尿蛋白定量，并且其作用效果相当于盐酸贝那普利。 2.通利三焦、清热利湿方可显著减轻IgA肾病大鼠肾组织的病理损伤，并且其作用效果相当于盐酸贝那普利。 3.通利三焦、清热利湿方可显著降低IgA肾病大鼠肾组织中TGF-β1的表达、增强C1GalT1、C1GalT1C1的表达，并且其作用效果相当于盐酸贝那普利。
关键词
IgA肾病/通利三焦/清热利湿方/转化生长因子-β1/β1,3半乳糖转移酶/分子伴侣Cosmc引用本文复制引用
授予学位
硕士学科专业
中西医结合临床导师
郭登洲学位年度
2020学位授予单位
河北中医学院语种
中文中图分类号
R6