摘要
目的：通过腺相关病毒靶向提高TREM2的表达水平，探究TREM2对慢性脑低灌注大鼠海马区炎症反应和认知功能的影响。 方法：将SD大鼠随机分为4组，假手术+脑立体定位注射生理盐水组(Sham)、慢性脑低灌注+脑立体定位注射生理盐水组(2VO)、慢性脑低灌注+脑立体定位注射过表达腺相关病毒组(2VO+AAV-TREM2)、慢性脑低灌注+脑立体定位注射腺相关病毒阴性对照组(2VO+AAV-control)。采用Morris水迷宫评估大鼠的认知功能；Westernblot检测大鼠海马的TREM2、M1型和M2型小胶质细胞生物标志物iNOS和Arg-1的蛋白表达。 结果：2VO组大鼠较Sham组大鼠逃避潜伏期延长(P＜0.001)，目标象限游泳时间减少(P＜0.05)。与2VO+AAV-control组大鼠相比，2VO+AAV-TREM2组大鼠的逃避潜伏期缩短(P＜0.05)，目标象限游泳时间增加(P＜0.01)。2VO组大鼠海马中iNOS的蛋白表达水平较Sham组升高(P＜0.001)，而两组大鼠在TREM2和Arg-1的蛋白表达水平上没有明显统计学差异(P＞0.05，P＞0.05)。与2VO+AAV-control组相比，2VO+AAV-TREM2组iNOS的蛋白表达水平明显减少(P＜0.001)，TREM2蛋白表达显著上升(P＜0.001)，Arg-1蛋白表达升高(P＜0.01)。 结论：慢性脑低灌注大鼠认知功能受损，其海马小胶质细胞以M1型为主，介导促炎症反应。提高TREM2的表达水平可改善慢性脑低灌注大鼠的空间学习和记忆功能，调节小胶质细胞由M1型向M2型转化，减轻促炎症反应。
NETL