摘要
【目的】 在动物水平探寻青年早期由于长期轻度不可预知性应激引发的抑郁焦虑样行为是否可以影响阿尔茨海默病的发生和发展。 【方法】 1.建立小鼠抑郁症模型：64只12周龄雄性和雌性APP/PS1小鼠和C57/BL/6J小鼠随机分为C57对照组、C57CUMS组、AD对照组和ADCUMS组，每组16只，雌雄各半。其中C57CUMS组和ADCUMS组通过为期3个月的慢性轻度不可预知性应激方法建立小鼠抑郁症模型。在3月龄、6月龄、9月龄和12月龄通过测体重、糖水偏爱实验、旷场实验、强迫游泳实验及悬尾实验评估小鼠抑郁症模型的有效性。 2.检测抑郁症模型小鼠行为认知：通过Morris水迷宫和Y迷宫检验6月龄、9月龄和12月龄抑郁症模型小鼠的学习记忆功能。 【结果】 1.3月龄的APP/PS1小鼠和C57/BL/6J小鼠在抑郁行为学测试中均无显著性差异。通过CUMS建立的APP/PS1抑郁症模型小鼠和C57/BL/6J抑郁症模型小鼠在6月龄时通过测体重、糖水偏爱实验、旷场实验、强迫游泳实验及悬尾实验的行为学指标与对照组相比差异有显著统计学意义(P＜0.05)。 2.通过CUMS建立的APP/PS1抑郁症模型小鼠和C57/BL/6J抑郁症模型小鼠分别在9月龄和12月龄时进行抑郁行为学测试，结果表明在体重、糖水偏爱实验、旷场实验、强迫游泳实验及悬尾实验中与对照组相比差异均无统计学意义。 3.6月龄的APP/PS1抑郁症模型小鼠和C57/BL/6J抑郁症模型小鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期、穿越平台次数、目的象限时间、路程百分比以及在Y迷宫实验中的新异臂时间和自发交替率中与对照组相比，差异均有显著统计学意义(P＜0.05)。 4.9月龄的APP/PS1抑郁症模型小鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期、穿越平台次数、目的象限时间、路程百分比以及在Y迷宫实验中的新异臂时间和自发交替率中与APP/PS1对照组相比，差异均有显著统计学意义(P＜0.05)；9月龄的APP/PS1对照组小鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期和穿越平台次数中与C57/BL/6J对照组小鼠相比，差异有显著统计学意义(P＜0.05)；9月龄的C57/BL/6J抑郁症模型小鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期、穿越平台次数、目的象限时间、路程百分比以及在Y迷宫实验中的新异臂时间和自发交替率中与C57/BL/6J对照组相比，差异均无统计学意义。 5.12月龄的APP/PS1抑郁症模型小鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期、穿越平台次数、路程百分比以及在Y迷宫实验中的新异臂时间和自发交替率中与APP/PS1对照组相比，差异均有显著统计学意义(P＜0.05)；12月龄的APP/PS1对照组小鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期、穿越平台次数、目的象限时间、路程百分比中与C57/BL/6J对照组小鼠相比，差异有显著统计学意义(P＜0.05)；12月龄的C57/BL/6J抑郁症模型小鼠在Morris水迷宫实验中的逃避潜伏期、穿越平台次数、目的象限时间、路程百分比以及在Y迷宫实验中的新异臂时间和自发交替率中与C57/BL/6J对照组相比，差异均无统计学意义。 【结论】 1.通过CUMS成功构建APP/PS1小鼠和C57/BL/6J小鼠抑郁症模型，几乎所有的抑郁症模型小鼠均表现出抑郁样行为，具体表现为体重减少、糖水偏爱减少、探索能力降低、强迫游泳和悬尾实验的不动时间明显增加。 2.CUMS造模结束后3个月，APP/PS1抑郁症模型小鼠和C57/BL/6J抑郁症模型小鼠的抑郁样行为是可以逆转的。 3.早期抑郁促进了APP/PS1小鼠和C57/BL/6J小鼠出现认知功能障碍。 4.随着抑郁样行为的恢复，C57/BL/6J抑郁症模型小鼠的认知障碍是可逆的，9月龄的APP/PS1对照组小鼠开始出现认知障碍，早期抑郁促进APP/PS1小鼠提前出现认知功能障碍并持续存在。 5.早期抑郁持续影响并加重了APP/PS1小鼠的认知功能障碍。
NETL