摘要
目的探讨单光子核素全身骨显像(Whole body bone scintigraphy，WBS)联合血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)及细胞角蛋白片段19(cytoke ratinfragment，Cyfra21-1)检测在肺癌骨转移中的诊断价值，观察WBS、CEA、NSE、Cyfra21-1单项检测以及联合检测在肺癌骨转移中的诊断效能，以帮助肺癌骨转移的早发现、早诊断，为临床治疗策略的制定提供依据。 方法选取天津医科大学第二医院于2017年9月1日～2019年12月31日诊治的108例肺癌患者，所有患者均经病理学检查确诊且除外其他良恶性疾病，回顾性分析其WBS及血清CEA、NSE和Cyfra21-1检查结果。根据Wilson分区，统计分析肺癌骨转移患者骨转移灶的影像特点及分布规律。依据WBS所示的病灶数目，将肺癌患者分为3组，M0：正常骨显像无转移病灶；M1：1～2个转移病灶；M2：3个及以上转移病灶。汇总WBS各组血清CEA、NSE和Cyfra21-1值，通过非参数秩和检验分析比较WBS各组间血清CEA、NSE和Cyfra21-1水平的差异；采用Spearman秩相关分析对WBS病灶数目与血清CEA、NSE和Cyfra21-1水平的相关性进行分析。依据临床诊断肺癌骨转移金标准：①临床或病理诊断肺癌，骨病变活检符合肺癌转移；②肺癌病理诊断明确，具有典型的骨转移影像学表现，满足两个条件之一即可诊断；采用受试者工作特征曲线(receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲线)进行分析，得到曲线下面积(area under the curve，AUC)以此评价WBS、CEA、NSE、Cyfra21-1单项检测以及联合检测的诊断效能，并同时得到WBS、CEA、NSE、Cyfra21-1单项检测以及联合检测的灵敏度及特异度。 结果(1)108例肺癌患者中，52例患者发生骨转移，平均年龄(67.87±9.92)岁；56例患者未发生骨转移，平均年龄(65.55±9.86)岁。WBS分组：M0患者56例；M1患者11例；M2患者41例。骨转移总体发生率为48.15%(52/108)。骨转移患者中，女性21例，男性31例，其中腺癌32例，小细胞肺癌13例，鳞癌5例，腺鳞癌2例。腺癌发生骨转移者占全部腺癌患者的58.18%(32/55)，高于鳞癌的25.00%(5/20)，差异有统计学意义(χ2＝6.461，P＜0.05)。(2)52例肺癌骨转移患者中，发生胸部骨转移者39例，占75.00%；发生脊柱骨转移者33例，占63.46%；发生骨盆骨转移者29例，占55.77%；发生四肢骨转移者13例，占25.00%；发生颅骨转移者7例，占13.46%。(3)WBS分组为M0的肺癌患者血清CEA、NSE、Cyfra21-1水平分别为4.48(2.42,7.71)ng/ml、13.00(6.49,17.93)ng/ml、3.49(1.03,4.35)ng/ml；WBS分组为M1的肺癌患者血清CEA、NSE、Cyfra21-1水平分别为15.76(7.03,19.67)ng/ml、20.60(19.85,23.94)ng/m、l6.18(4.61,11.54)ng/ml；WBS分组为M2的肺癌患者血清CEA、NSE、Cyfra21-1水平分别为452.48(136.39,810.60)ng/ml、38.77(25.17,112.86)ng/ml、36.38(31.33,63.97)ng/ml。随着骨转移病灶数目的增加，血清CEA、NSE和Cyfra21-1水平也随着升高，各组间差异均有统计学意义(Z＝77.185，P＜0.000；Z＝74.014，P＜0.000；Z＝74.908，P＜0.000)。WBS分组与血清CEA、NSE和Cyfra21-1水平具有强相关性，基本呈线性关系(r=0.848，P＜0.000；r=0.832，P＜0.000；r=0.835，P＜0.000)。(4)52例骨转移患者中，WBS阳性48例，阴性4例；CEA阳性47例，阴性5例；NSE阳性37例，阴性15例；Cyfra21-1阳性47例，阴性5例；WBS、CEA、NSE和Cyfra21-1联合检测中阳性50例，阴性2例。56例未转移患者中，WBS阴性45例，阳性11例；CEA阴性34例，阳性22例；NSE阴性34例，阳性22例；Cyfra21-1阴性25例，阳性31例；WBS、CEA、NSE和Cyfra21-1联合检测中阴性48例，阳性8例。经ROC曲线分析：WBS指标AUC为0.863，P=0.000，95%置信区间(0.789-0.983)，诊断敏感度及特异度分别为92.31%和80.36%；CEA指标AUC为0.755，P=0.000，95%置信区间(0.662-0.849)，诊断敏感度及特异度分别为90.38%和60.71%,；NSE指标AUC为0.659，P=0.004，95%置信区间(0.556-0.763)，诊断敏感度及特异度分别为71.15%和60.71%；Cyfra21-1指标AUC为0.685，P=0.001，95%置信区间(0.585-0.786)，诊断敏感度及特异度分别为90.38%和44.64%；WBS、CEA、NSE和Cyfra21-1联合检测指标AUC为0.890，P=0.000，95%置信区间(0.822-0.958)，诊断敏感度及特异度为96.15%和85.71%。本研究结果提示，WBS、CEA、NSE和Cyfra21-1联合检测AUC为0.890，诊断效能高于其他单项检查(均P＜0.05)。 结论(1)肺癌患者骨转移以多灶性转移为主；骨转移的好发部位依次为胸部骨、脊柱骨、骨盆骨、四肢骨、颅骨。(2)肺癌患者不同WBS分组下血清CEA、NSE和Cyfra21-1的水平具有差异性，且随着骨转移病灶数目的增加，血清CEA、NSE和Cyfra21-1的水平也随之增高，两者成强相关性。(3)WBS、CEA、NSE和Cyfra21-1单独检查对诊断肺癌骨转移均具有一定的诊断价值，其中WBS诊断价值高于其他三项血清检查，应作为首选的筛查项目；若WBS联合CEA、NSE和Cyfra21-1检测，对肺癌骨转移的诊断价值更优，弥补了WBS诊断的不足，帮助临床医生更准确的判断肺癌是否发生骨转移，有助于临床治疗策略的制定，应在临床上推广。
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