摘要
Donor-Acceptor(D-A)结构的近红外(NIR)吸收有机小分子具有化学结构简单、纯度高和生物相容性良好等优点，在开发光热试剂方面具有广阔的应用前景。但是由于光热转换效率低和稳定性差，它的发展受到严重限制。因此，设计构建具有近红外吸收、高光热转换效率、高光稳定性的有机小分子，将其应用于实体肿瘤的光声成像介导的光热治疗，对于指导肿瘤的诊断和治疗具有非常重要的意义。 (1)本论文以2-二氰基亚甲基噻唑为吸电子基团，以三苯胺为给电子基团，构建了具有D-A结构的近红外吸收光热试剂，并将其封装在Pluronic F127中以制备纳米颗粒TPTHMNPs用于光声成像介导的光热治疗。制备的有机纳米颗粒大小均匀(~55nm)、具有近红外吸收、光稳定性好、生物相容性高和光热转化效率高(38％)。体外实验表明，TPTHM NPs能被4T1细胞内吞，显示出强的体外光声信号和癌细胞消融能力。以荷4T1瘤裸鼠作为动物模型，TPTHM NPs在体内具有明显的光声信号和完全消融肿瘤的能力，实验结果表明TPTHM NPs是一种非常具有潜力的光热治疗候选药物。 (2)以庚-3-基-2-氰基-2-(4-(4-硝基苯基)噻唑-2-基)乙酸酯为电子受体，以吩噻嗪为电子给体，构建了具有D-A结构的近红外吸收有机小分子C720，其光热转换效率高达62％。然后将C720掺杂在脂质双层中，将DOX(阿霉素)包裹在水核中以构建C720和DOX负载的温度敏感脂质体(CDTSL)，该脂质体可实现NIR激光控制的药物释放，用于光声成像引导化学-光热联合疗法。CDTSL具有快速且受控的药物释放特性。体外和体内实验结果表明，CDTSL具有良好的光声成像效果，并且肿瘤抑制效果明显高于仅载有C720的温度敏感脂质体(CTSL)。我们的研究为光声成像引导化学-光热联合疗法提供了一个有前途的平台，对癌症的诊断和治疗具有广阔的应用前景。
NETL