摘要
本论文用已知功能手性模块组合的方法开展新型手性色谱固定相的研究。β-环糊精类型的手性固定相对很多中性的手性样品具有良好的分离能力，金鸡纳碱类型的手性固定相能够拆分多种手性酸，论文首次将两类手性模块进行组合，构建了新型的β-环糊精-金鸡纳碱组合型手性固定相，对固定相的手性构型组合与手性选择性开展了相关研究。 首先，论文对包含单独手性模块的固定相进行手性样品适用性和手性选择性的考察。对于β-环糊精衍生物的手性模块以及固载方法进行了研究，用3，5-二甲基苯异氰酸酯、3,5-二氯苯异氰酸酯以及S-苯乙基异氰酸酯进行衍生，制备了相应的手性固定相并进行手性分离评价，筛选出手性适用范围最广的β-环糊精-3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯作为组合型手性固定相的手性模块;对于金鸡纳碱手性模块，根据组合型固定相的目标结构，合成了相应的奎宁-咪唑型固定相，考察了其对一系列Fmoc-氨基酸的分离选择性及流动相、盐浓度、添加剂和柱温等因素对手性分离的影响。 最后，论文将不同构型的金鸡纳碱（奎宁和奎宁丁）嵌入到连接臂中，通过“点击”化学反应，将β-环糊精-3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯固载到球形色谱硅胶表面，制备了新型的β-环糊精-金鸡纳碱固定相。用中性手性样品，手性药物氯前列醇和Fmoc-氨基酸对手性固定相进行了详细的手性色谱分离评价，并与相应的环糊精固定相、奎宁-咪唑型固定相以及商品化的QN-AX进行比较评价。结果表明，β-环糊精-金鸡纳碱组合型固定相结合了两个模块的分离特性，表现出更为广泛的手性样品适用范围，固定相同时保留了极性有机模式下对Fmoc-氨基酸优良手性分离能力和正相及反相模式下对中性手性样品的分离能力;手性选择性还与固定相的手性构型相关，Fmoc-氨基酸的洗脱顺序主要由金鸡纳碱模块的手性构型控制，某些样品的手性选择性高于QN-AX，表明环糊精和金鸡纳碱两个手性模块在手性识别中存在协同作用;固定相同时保留了环糊精自身特有的手性选择性，由于内嵌金鸡纳碱的空间位阻在一定程度上屏蔽了硅胶表面强极性的非手性选择基团(Si-OH)与溶质的相互作用，组合型的固定相比环糊精手性固定相有更高的分离度。 总之，论文通过已知功能的环糊精和金鸡纳碱手性模块的组合构建了新型的手性色谱固定相，达到扩展手性色谱手性固定相的样品适用范围和手性选择性的目的。
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