摘要
目的： 回顾性分析375例新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者的临床特征、治疗疗效及预后因素。 方法： 收集2005年1月至2018年6月就诊于山东大学齐鲁医院的375例NDMM患者的临床资料，疾病诊断均符合国际骨髓瘤工作组(IMWG)多发性骨髄瘤诊断标准并采用国际分期系统(ISS)进行分期。所有NDMM患者均完成2个及2个以上疗程诱导治疗。回顾性分析375例NDMM患者的临床特征，评估不同治疗方案治疗疗效，并对患者的临床特征、实验室指标、治疗情况采用Kaplan-Meier曲线进行单因素生存分析，显著性检验采用Log-rank方法，COX比例风险回归模型进行多因素分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果： 1.375例患者中男性患者209例，女性166例，中位年龄是57岁(27-82)，患者数量自2010年后较前明显增加。骨痛是患者的主要症状，占63.7％(239例），其次是乏力占35.4％。375例患者免疫分型IgG型占比最多，占48.5％，其次是IgA型(23.2％)、轻链型(22.4％)、IgD型(3.5％)、未分泌型(2.4％)。375例患者中345例患者进行了ISS分期，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者分别有85例(24.6％)、112例(32.5％)、148例(42.9％)。在检测的369例患者中56.9％存在不同程度的贫血(血红蛋白＜100g/L)，369例患者中12.7％出现血小板减少(＜100×10(ˇ)12/L)，345例患者中43.8％患者β2-微球蛋白(β2-MG)≥5.5mg/L,353例患者中21.2％患者中乳酸脱氢酶(LDH)＞230U/L,374例患者中17.6％出现肾功能不全(肌酐≥l77umol/L),360例患者中11.4％出现高钙血症(＞2.75mmol/L)。143例患者行骨影像学检测，88.1％的患者出现骨破坏。84例患者检测了荧光原位杂交技术(FISH),IGH、1q21、D13S319,RBI、P53异常的患者分别有29例(34.5％)、23例(27.4％)、23例(27.4％)、27例(32.1％)、15例(17.9％)。166例(44.3％)患者接受传统方案化疗，209例（55.7％)患者接受含硼替佐米的方案治疗，所有患者均完成2个及2个以上疗程化疗，其中51.7％的患者治疗疗程数≥6。 2.375例NDMM患者中获得完全缓解（CR)为25.9％，非常好的部分缓解(VGPR)为14.4％，部分缓解（PR)为39.5％，疾病稳定SD)为14.9％，疾病进展（PD)为5.3％。总有效率（ORR)为79.7％，较深度的缓解率（≥VGPR)为40.3％。含硼替佐米组获得的CR、≥VGPR、ORR均明显高于传统方案组(34.4％VS15.1％,P=0.000;49.3％VS28.9％,P=0.000;86.6％VS71.1％,P=0.000)。在不同性别分层中，男性患者中，含硼替佐米组的CR、》VGPR、ORR均明显高于传统方案组（P=0.000，P=0.000，P=0.027)，在女性患者中，含硼替佐米组的ORR明显高于传统方案组（P=0.001)。在不同年龄分层中，＜65岁年龄组，含硼替佐米组的CR、》VGPR、ORR均明显高于传统方案组（P=0.000，P=0.000,P=0.002)，在》65岁年龄组，含硼替佐米组的ORR明显高于传统方案组(P=0.035)。在ISS分期中，Ⅰ/Ⅱ期患者含硼替佐米组的CR、≥VGPR、ORR均明显高于传统方案组（P=0.000，P=0.006，P=0.000)，Ⅲ期患者含硼替佐米组的≥VGPR明显高于传统方案组（P=0.011)。在不同的肾功能分层中，肾功能正常组（肌酐＜177umol/L)含硼替佐米组的CR、≥VGPR、ORR均明显高于传统方案组(P=0.000,P=0.001,P=0.001)，在肾功能不全组(肌酐≥177umol/L)，含硼替佐米组的》VGPR明显高于传统方案组（P=0.008)。获得CR、VGPR,PR、＜PR的患者中位总生存期（OS)分别为未能估算VS66个月VS48个月VS24个月，不同治疗疗效对患者OS有显著影响（P=0.000)。传统治疗方案与含硼替佐米治疗方案患者中位OS分别为42个月及59个月，含硼替佐米治疗方案患者的OS明显高于传统治疗方案（P=0.006)。尤其女性、＜65岁、ISS分期Ⅰ/Ⅱ期、肾功能正常组患者含硼替佐米治疗方案OS明显高于传统治疗方案（P=0.030，P=0.011，P=0.001,P=0.002)。 3.单因素分析发现血小板、血清白蛋白、1SS分期、治疗方案、治疗疗程、治疗疗效及是否移植与患者无进展生存期（PFS)相关。年龄、血小板、β-MG、LDH、血清钙、骨髓浆细胞比例、ISS分期、治疗方案、治疗疗程、治疗疗效及是否移植与患者OS相关。多因素分析发现血小板（HR=0.690，P=0.049)、ISS分期（HR=1.305，P=0.047)、治疗方案（HR=0.536，P=0.000)、治疗疗程数(HR=0.736，P=0.026)、治疗疗效（HR=0.417，P=0.000)是影响MM患者PFS的独立预后因素。不同年龄分层（HR=1.621，P=0.026)、血小板（HR=0.517，P=0.029)、β2-MG(HR=0.093，P=0.025)、ISS分期（HR=14.527,P=0.011)、治疗疗效（HR=0.481，P=0.008)是影响MM患者OS的独立预后因素。 结论： 375例NDMM患者中位年龄为57岁，较西方国家偏低，男女比例为1.26∶1，患者数量近年来较前明显增加，主要临床表现为骨病、贫血、肾功能损害和高钙血症等，免疫分型以IgG为主，初诊时ISS分期以Ⅲ期为主。NDMM患者含硼替佐米治疗方案的治疗疗效明显优于传统治疗方案。尤其对于女性、＜65岁、ISS分期Ⅰ/Ⅱ期、肾功能正常患者含硼替佐米方案能明显延长其OS。血小板、ISS分期、治疗方案、治疗疗程数、治疗疗效是影响NDMM患者PFS的独立预后因素。年龄分层、血小板、（32-MG、ISS分期、治疗疗效是影响NDMM患者OS的独立预后因素。
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