摘要
醋酸阿比特龙是美国强生公司开发的一种高选择性、不可逆的CYP17酶抑制剂。该药物于2011年4月在美国首先上市;2015年5月在中国上市。目前，醋酸阿比特龙是治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)和高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌(mHSPC)的一线用药。 本课题的主要工作是开发可用于醋酸阿比特龙商业化生产的合成工艺，并建立用于该工艺质量评价和控制的分析方法。首先在文献和专利报道的合成路线基础上，针对性的进行优化和改进，设计了一条适合商业化生产的合成工艺。中试规模的生产实验成功获得了3.4kg原料药，验证了该工艺的可行性。结构确证和解析（元素分析、红外光谱、紫外光谱、核磁共振、质谱、热重分析、差热分析、粉末X射线衍射和单晶X射线衍射）的结果证实了产物为醋酸阿比特龙。此后对路线的杂质谱进行了分析，还对含有基因毒性警示结构的杂质进行细菌致突变性的构-效关系预测。根据以上研究，制定了杂质控制策略，开发并验证了用于杂质及含量测定的分析方法，中试产品的各项检验结果均符合目标预期。最后按ICH Q1A的推荐的条件，对中试产品进行了6个月的加速和12个月的长期稳定性考察。稳定性数据的统计分析结果表明，产品的有效期可定为24个月。 本课题的研究结果可为醋酸阿比特龙商业化生产和质量控制提供技术支持和参考，具有一定的实践意义。
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