摘要
目的:了解三氧化二砷(AS2O3)对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中Toll样受体9(TLR9)mRNA、干扰素调节因子(IRF)5mRNA表达及α-干扰素(IFN-α)分泌的影响，为阐明三氧化二砷治疗系统性红斑狼疮的作用机制提供依据。 方法:首先收集15例正常人和15例SLE患者外周血单个核细胞(PBMCs)及血清，然后使用环磷酰胺(CTX)及不同浓度AS2O3干预体外培养的PBMCs，培养12h和24h后采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测干预前后TLR9mRNA、IRF5mRNA表达;酶标记免疫吸附(ELISA)方法检测血清中及干预后细胞培养上清中IFN-α的含量。 结果:1.SLE患者PBMCs中TLR9mRNA、IRF5mRNA表达及血清中IFN-α的水平明显高于正常人，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);血清中IFN-α水平与PBMCs中TLR9mRNA表达水平呈正相关，相关系数r=0.896(P＜0.01)，与IRF5mRNA表达水平呈正相关，r=0.658(P＜0.01)，IRF5mRNA与TLR9mRNA表达水平呈正相关，r=0.782(P＜0.01)。2.AS2O3可以下调PBMCs中TLR9mRNA表达，其效应随药物浓度和作用时间的增加而增加，也能抑制IFN-α的分泌，但AS2O3抑制SLE患者TLR9mRNA表达及IFN-α的分泌的作用较正常组强，差异有统计学意义(P＜0.05);CTX也能下调SLE患者组和正常对照组PBMCs中TLR9mRNA及IFN-α的表达水平，但两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);AS2O3与CTX相比较，AS2O3对SLE患者的作用更明显，差异有统计学意义(P＜0.05);3.CTX与AS2O3均对PBMCs中IRF5mRNA表达无影响，PBS组、CTX组、不同浓度AS2O3组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论:AS2O3抑制SLE患者TLR9mRNA表达及IFN-α分泌，可能是其治疗SLE的机制之一。
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