摘要
背景: 微粒体甘泊三醋转移蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)是参与甘油二醋(TG)转运及极低密度脂蛋白组装的一种重要的脂质转运蛋白，其基因的多态性与脂类代谢障碍性疾病、心血管疾病、糖尿病和脂肪性肝病等的形成过程密切相关。-493G/T是MTP基因的常见多态之一，其对血脂代谢及人类寿限的影响目前尚无定论。 目的: 本研究拟探讨广西红水河域壮族长寿家系MTP-493G/T基因多态性及其与血脂水平、体质量指数(body mass index,BMI)等的相关性，了解该多态在长寿中的作用。 方法: 对红水河流域壮族长寿家系(HZL)1467人(平均年龄56.60±29.43岁;其中≥90岁435人，平均年龄93.27±3.05岁)进行流行病学调查，包括血压、身高、体重、体重指数(BMI)、血脂水平(总胆固醇，TC;甘油三酶，TG;高密度脂蛋白胆固醉，HDL-C;低密度脂蛋白胆同醇，LDL-C)等指标的检测，然后采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对MTP-493G/T进行基因分型，并与对照组红水河流域壮族非长寿家系(HZN)586人(平均年龄44.81±26.83岁)、其他民族长寿家系(HNL，汉族、瑶族等)444人(平均年龄52.09±31.91岁;其中≥90岁126人，平均年龄93.40±2.84岁)、以及红水河流域以外地区的平果县壮族长寿家系(PZL)658人(平均年龄50.83±30.30岁;其中≥90岁144人，平均年龄93.68±3.03岁)，壮族非长寿家系(PZN)539人(平均年龄38.74±24.69岁)进行比较及相关分析。 结果: 1.流行病学调查资料:HZL的平均年龄明显大于所有其他组;HZL的腰围明显大于当地对照组;HZL的收缩压和舒张压与当地两个对照组无异，但明显高于外地区的两个对照组。在血脂方面，HZL与当地对照组比较，除个别指标外，其它血脂的水平及血脂异常率在两组间无差异；然而，与外地区对照组比较时，除了HDL-C，HZL其它血脂指标及血脂异常率均高于外地区的两个对照组，与血压的表现一致。 2.MTP-493等位基因及基因型频率分布:总体人群中，MTP-493主流等位基因及基因型为G、GG，频率分别约为0.88和0.78，突变等位基因T的频率，及其纯合基因型TT频率相应较低，分别约为0.12，0.015。在各家系问，等位基因频率及基因塑频率分布无显著差异，但TT基因型有在长寿家系中富集的趋势。 3.MTP-493G/T基因多态性对血脂的影响:在总人群中，基因型TT的TC和LDL-C水平明显低于基因别GT(P＜0.05)和GG(P＜O.O1)，进一步按地区分层后，基因型TT对LDL-C的影响没改变，对TC的影响在红水河流域仍存在，而在平果地区则消失。按性别分层后比较，也显示类似的结果。家系间的比较显示，HZL家系TT+GT个体的LDL-C水平明显低于HZN的TT+GT个体(P＜0.05)。在血脂异常率方面，除HNL家系GT+TT个体的LDL-C异常率明显高GG个体(27.11vs13.79,P＜O.O1)，余家系突变基因型的其它血脂指标异常率与野生型均无差异；家系问比较，HZL与流域内其它两个家系间在各基因型各血脂指标异常率上均无差异，但与流域外的两个家系则差异明显，与基因型对血脂水平的影响基本一致。 4.线性回归分析:血浆TC和LDL-C水平与红水河流域总人群的基因型存在关联(P＜O.05)，但这种关联性在平果地区总人群中则消失;在本研究总体人群中TC水平与基因型的关联性也消失。按地区及长寿家系分组后，除HZL家系中HDL-C水平和HNL家系中LDL-C水平与基因型存在关联外，未发现其余血脂水平与基因型存在关联性(P＞O.05)。 结论: 1.红水河流域壮族长寿家系的血脂水平、血脂异常率、血压水平等与当地普通家系比较并无优势，甚至略差于红水河以外地区长寿家系及普通家系。 2.本研究人群MTP基因-493位点G/T突变的频率比其他已报道群体低，但纯合突变基因型TT有在长寿家系中富集的趋势。 3.MTP-493G/T多态与低LDL-C及低TC有一定关系，尤其以纯合突变基因型TT对LDL-C的影响较为明显。 4.红水河流域壮族长寿家系MTP-493G/T多态可能通过降低LDL-C的水平进而减少心血管病的危险因素而最终体现出与自然人群在寿限上的差异。
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