摘要
研究目的：临床上体外循环(cardiopulmonary bypass，CPB)术后腹胀便秘具有较高的发生率(70%以上、临床随访数据)。研究发现，肠道菌群组成改变与一些腹部症状(如腹痛、腹胀、便秘、腹泻等)有关，短链脂肪酸(short-chain fatty acid，SCFAs)也与胃肠动力有关。本研究旨在探究围手术期肠道菌群是否发生了变化及其与术后胃肠功能恢复的潜在联系。 研究对象：选取房间隔缺损(atrial septal defect, ASD)、室间隔缺损(ventricular septal defect, VSD)修补手术患儿20名，年龄3-6岁，均为足月顺产、母乳喂养，来自于中国西北地区，除先天性心脏病外无其他疾病史，术前1个月无抗生素应用史、无微生物制剂应用史，无重大手术外伤史，无食物及药物过敏史，大便习惯及性状正常(1天1次)，手术切口均为侧切、小切口，为同一组手术医生、同一麻醉医生，取得监护人同意。 研究方法：术前留取患儿粪便样本，迅速放置-80℃冰箱保存。术前禁食8h，禁饮4h，术前半小时预防性应用头孢替安0.5g。采用咪达唑仑、舒芬太尼、罗库溴铵、丙泊酚诱导，七氟烷吸入、丙泊酚、瑞芬太尼持续静脉泵注维持，维持术中平均动脉压30-50mmHg，手术3小时后追加头孢替安0.5g。所有患儿拔除气管插管后4h恢复进饮。术后头孢替安0.5g，q12h。记录手术时间、麻醉时间、体外循环时间、机械通气时间、术后首次排便时间，直至术后首次排便前抗生素应用总量，术后第一天及术前降钙素原(procalcitonin, PCT )、C-反应蛋白(C-reactive protein ,CRP)、白细胞(white blood cells, WBC)、中性粒细胞百分比(neutrophil percentage, NE%)、谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase ,AST)、总胆红素(total bilirubin, TB)水平。术后首次排便时留取粪便样本。所有术前术后粪便样本送检(干冰运输，上海美吉生物有限公司)，提取肠道菌群DNA，16SrRNA基因扩增，Illumina平台测序。 研究结果：所有患者术后均无恶心呕吐、腹泻、消化道出血、呼吸道感染等，3例患者术前未取到粪便样本、4例患者未取到术后首次排便粪便样本、2例患者术后严重腹胀使用乳果糖、1例患者抗生素使用左氧氟沙星，最终共有10名患儿参与分析肠道菌群。术前及术后WBC、NE%、CRP、PCT及AST、TB水平有统计学差异(P值分别为0.009,0.009，0.008,0.012,0.009,0.036)。术后首次排便时间与体外循环时间(R=0.900,P=0.000)、麻醉时间(R=0.975,P=0.000)、首次排便前头孢替安应用总量(R=0.800,P=0.005)、术后TB水平(R=0.900,P=0.037)相关，而与手术时间、机械通气时间、术后炎症指标水平、AST、ALT水平无明显相关性。术前术后门(phylum, p)、纲(class, c)、目(order, o)、科(family， f)水平无显著丰度差异,属(genus, g)水平术后g___Lachnospiraceae__UCG_001,g___Eubacterium__ventriosum_group减少，g___Clostridium__innocuum_group增加。 结论：小儿房、室缺修术后WBC、NE%、CRP、PCT、AST、TB升高显著。术后胃肠功能恢复与麻醉时间、体外循环时间、首次排便前抗生素应用总量、术后TB水平正相关，与手术时间、机械通气时间、术后炎症指标水平无明显相关性。围手术期肠道菌群稳定性发生改变，术后SCFAs产生菌Lachnospiraceae__UCG_001、Eubacterium__ventriosum_group减少，耐万古霉素的Clostridium__innocuum_group增加。这些肠道菌群的改变可能和全身炎症反应、术后胃肠功能恢复有关。造成肠道菌群改变的因素仍未可知，可能与手术创伤、肝功能损伤、麻醉及其他药物应用等多种因素相关。
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