摘要
目的:研究软坚护肝片(RJHGT)对小鼠化学性肝损伤，免疫性肝损伤、肝纤维化的保护作用及对HSC-T6细胞相关基因mRNA表达的影响。 方法:1.昆明种小鼠随机分为正常对照组(NC)，损伤模型组，联苯双酶阳性对照组(0.15 g/kg)，RJHGTH，RJHGTM、RJHGTL(1.24 , 0.62 , 0.31g/kg)剂量组。分别采用0.2％四氯化碳(CCl4)、300mg/kg对乙酷氨基盼(AP)和800mg/kgD-半乳糖胶盐酸盐(D-GalN)腹腔注射小鼠，建立化学性肝损伤模型。观察胸腺及肝脾重量指数:测定血清AST、ALT、ALP活性及T-AOC;肝组织MDA、SOD、GSH、GSH-PX含量。HE染色观察各组小鼠肝细胞损伤程度。 2.采用小鼠尾静脉注射ConA建立肝损伤模型观察时HGT对小鼠血清ALT、AST、TNF-α、IFN-γ的活性，肝组织体NO、MDA、GSH含量和SOD活性，回染色观察各组小鼠肝细胞损伤程度。 3.肝纤维化实验中造模组大鼠采用50％CCl4花生油溶液灌胃造模，每周两次，共12周，正常组用花生泊代替。于第9周开始，将造模组分为5组分为模型组、扶正化痪胶囊组、RJHGTH、RJHGTM、RJHGTL组，除正常对照组和模型组外，治疗组每天灌喂软坚护肝片2个月。实验结束后分别观察胸腺及肝脾重量指数:检测大鼠血清中ALT、AST、Alb、HA、PCⅢ的水平和肝组织中Hyp的含量。HE染色观察各组大鼠肝脏纤维程度。 4.体外培养HSC-T6细胞，RT-PCR法测定RJHGT对肝纤维化相关基因(TIMP-1、TNF-α、TLR4)表达的影响。 结果:1.与模型组比较，RJHGT能降低血清ALT、AST、ALP水平，TNF-α、IFN-γ活性，肝纤维化诊断指标HA和PCⅢ的含量，提高血清T-AOC和Alb的含量(P＜0.05或P＜O.O1)。 2.与模型组比较，RJHGT能降低肝组织中MDA和NO含量;增加肝组织SOD、GSH、GSH-PX活性，降低肝组织中的异常升高的Hyp含量(P＜0.05或P＜O.O1)。 3.病理组织学结果表明，RJHGT能够减轻肝细胞损伤程度。 4.RJHGT可显著下调TIMP-1、TNF-αmRNA的表达(P＜O.05)，而对TLR4mRNA表达的影响不大结论:1.RJHGT对肝损伤及肝纤维化的发生具有一定的抵抗作用，其机制可能与其抗氧自由基、抑制脂质过氧化作用，降低胶原的合成有关。 2.RJHGT可抑制肝星状细胞增殖，并抑制的金属蛋白酶组织抑制因子和炎性因子的生成、促进ECM的降解，这可能是其抗肝纤维化的作用机制之一。
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