摘要
目的探讨广西壮族人群ADAM33基因上的T1、V4、T2、S2位点与哮喘发病之间的关联性，为进一步研究壮族人群的哮喘遗传学机制奠定基础。 方法采用病例对照研究设计，共纳入226例样本，其中壮族哮喘患者107例，壮族健康对照119例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)的基因分型方法，对ADAM33基因上的T1、V4、T2、S2位点进行基因分型。使用SPSS16.0、SHEsis、STAT11.0等软件进行统计分析。 结果 1.单位点关联分析结果 (1)ADAM33基因上的T1、V4、T2、S2位点在广西壮族人群中均存在多态性，以上位点在病例组及对照组中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P值＞0.05)。 (2)卡方检验分析发现T1位点等位基因的分布在病例组和对照组中存在统计学差异(x2=5.155、P=0.023);S2位点基因型(x2=18.870、P=0.000)及等位基因(x2=15.361、P=0.000)在病例组及对照组中的分布具有统计学差异;T1位点的基因型、V4位点和T2位点的基因型及等位基因在病例组和对照组中的分布无统计学差异。 (3)Logistic回归分析发现T1位点在等位位点模型、杂合子模型、显性模型中的OR值和95％CI分别为0.554(0.323-0.951 )、0.527(0.280-0.994)、0.513(0.279-0.946)，而在纯合子模型、隐性模型中无统计学意义;S2位点在等位位点模型、杂合子模型、显性模型中的OR值和95％CI分别为0.423(0.273-0.654)、0.527(0.302-0.920)、0.421(0.244-0.724);V4、T2位点在各遗传模型中均无统计学差异。 (4)对中国总人群(包括纳入本研究数据)进行Meta分析合并发现，T1位点在等位位点模型、杂合子模型、显性模型中的OR值及95％CI结果分别为:1.761(1.159-2.676)、1.216(1.013-1.459)、1.932(1.201-3.107)，而在纯合子模型、隐性模型中无统计学意义;T2位点等位位点模型1.559(1.068-2.274)、纯合子模型2.392(1.067-5.363)、杂合子模型1.534(1.045-2.251)、显性模型1.588(1.065-2.369)、隐性模型2.291(1.023-5.132)中均有统计学意义;而V4、S2位点在各遗传模型中均无统计学意义。 2.连锁不平衡及单体型分析结果T1与V4、T1与S2、T1与T2、S2与T2位点之间LD系数D′＞0.5，V4与S2、V4与T2位点之间LD系数D′＜0.5。对四个位点进行单体型分析，共有5种单体型在病例组及对照组出现的频率均大于0.03，其中，单体型H2(ACGG)在病例组及对照组的分布频率具有统计学差异(x2=6.904，P=0.009，OR=0.355，95％CI=0.160-0.791);单体型H3(AGCG)在病例组和对照组的分布亦具有统计学差异(x2=4.680，P=0.031，OR=1.540，95％CI=1.041-2.279);单体型H1(ACCG)、H4(AGGG)、H5(GGGA)在病例组和对照组中的分布无统计学差异。 结论 (1)广西壮族人群存在ADAM33基因T1、V4、S2、T2位点的多态性。 (2)广西壮族哮喘患者和健康人群在T1位点等位基因的分布、S2位点基因型及等位基因的分布方面存在差异。 (3)在广西壮族人群中，T1位点的A→G突变、S2位点的C→G突变可能减少哮喘发生的风险，V4、T2位点多态性与哮喘无明显关联。 (4)广西壮族人群T1、V4、S2、T2四个位点构建的单体型AGCG可能会增加哮喘发生的风险，而单体型ACGG则可能减少哮喘风险。
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