摘要
目的： 通过对医院机会性筛查人群进行横断面研究，验证PAX1基因甲基化检测对年龄≧21岁女性中进行宫颈病变的诊断效能；探讨PAX1基因甲基化检测对ASC-US与非16/18型HR-HPV阳性高危人群的宫颈癌筛查的分流作用，与其他宫颈癌筛查策略进行对比分析。 方法： 选取2016年6月至2018年6月就诊我院的患者中符合纳入标准的女性465例进行横断面研究。所有人群均采集宫颈脱落细胞进行宫颈细胞学检查、高危HPV分型检查、PAX1基因甲基化检测，根据阳性结果转诊阴道镜及病理活检，并整理数据结果汇总进行研究。主要内容分为两部分：第一部分分析研究人群的分布特征，以TCT、HR-HPV作为参照，设定病理诊断为金标准，统计分析PAX1甲基化检测与对照方法诊断不同级别宫颈病变的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值，并进行比较；第二部分研究分析PAX1甲基化检测在宫颈癌筛查中的分流价值，将经过初步筛查的ASC-US人群与非16/18型HR-HPV阳性高危人群入组，设定病理诊断为金标准，采用受试者工作曲线(ROC)分析各种筛查策略的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、AUC、P值。 结果： 1.本研究入组人群465人，TCT结果中，正常或炎症243人，ASC-US共100人，LSIL、ASC-H、HSIL、AGC共122人；HPV结果中，阴性为265人，HPV16/18阳性者102人，非16/18型HR-HPV阳性者98人。 2.入组人群中，PAX1甲基化检测结果中，高度甲基化者71人，低度甲基化者394人。21-30岁、31-40岁、41-50岁、51-60岁以及61岁以上的研究人群中，PAX1高甲基化率分别为7.0％、9.3％、9.5％、24.7％、37.7％。PAX1在NLIM、ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL、AGC等人群的阳性率分别为1.1％、3.9％、1.5％、6.2％、2.4％、0.2％；PAX1在HR-HPV阴性、HPV16阳性、HPV18阳性、HPV16和18双阳、HPV16或18阳性、非16/18型HR-HPV阳性等人群的阳性率分别为2.6％、7.7％、1.5％、0.9％、10.1％、2.6％；PAX1在病理类型中的正常或炎症组和宫颈CIN1组均为0％，在宫颈CIN2、宫颈CIN3、宫颈鳞癌、宫颈腺癌的阳性率分别为2％、13.9％、26.5％、2.6％。 3.PAX1预测≧CIN2宫颈病变结果为：灵敏度50％，特异度99.1％，阳性预测值87.8％，阴性预测值89.6％，其中特异度、阳性预测值、准确度，均优于TCT和HR-HPV。PAX1预测宫颈癌的结果为：灵敏度93.6％，特异度93.5％，阳性预测值88.5％，阴性预测值76.3％，其中灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度亦明显优于TCT和HR-HPV。 4.在筛查策略的比较中，ASC-US人群中，诊断宫颈癌，PAX1的结果：灵敏度93.75％，特异度96.43％，阳性预测值83.33％，阴性预测值98.78％，AUC值为0.951(95％CI 0.878-1.00)，P值为0.037。诊断≧CIN2宫颈病变，PAX1检测的结果：灵敏度39.13％，特异度100.0％，阳性预测值100.0％，阴性预测值65.85％，AUC值为0.696(95％CI 0.588-0.803)，P值为0.055。 5.在筛查策略的比较中，非16/18HR-HPV阳性的人群中，诊断宫颈癌，PAX1的结果：灵敏度82.35％，特异度97.11％，阳性预测值58.33％，阴性预测值99.12％，AUC值为0.897(95％CI 0.79-1.00)，P值为＜0.001。诊断≧CIN2宫颈病变，PAX1的结果：灵敏度30.56％，特异度99.31％，阳性预测值91.67％，阴性预测值85.25％，AUC值为0.652(95％CI 0.569-0.730)，P值为＜0.001。 结论： 1.PAX1基因甲基化检测对于诊断宫颈CIN2以上病变，特别是对于宫颈癌具有更高的敏感性、特异性。 2.PAX1基因甲基化检测对于ASC-US高危人群具有分流优势。 3.PAX1基因甲基化检测对于非16/18型HR-HPV阳性高危人群亦有分流优势。
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