摘要
目的 初步探讨肝硬化患者与健康人群肠道菌群的差异和初步分析肝硬化不同分期(代偿期或失代偿期)、不同肝功能分级(Child-Pugh分级)、不同病因及腹水与肠道菌群之间的关系，并对肝硬化患者肠道菌群进行简单的肠型分析，旨在通过肠道菌群的检测协助诊断及评估肝硬化及病情严重程度。 方法 共纳入符合诊断标准的肝硬化患者80例，并选取同期健康志愿者40例。依据2019年中华医学会肝病学分会肝硬化诊治指南，将肝硬化组分为四个亚组，分别为代偿期组及失代偿期组，Child-PughA级组、Child-PughB级组及Child-PughC级组，乙肝肝硬化组、酒精性肝硬化组、酒精性+乙肝肝硬化组、原发性胆汁性肝硬化组及其他原因肝硬化组，肝硬化合并腹水组及无腹水组。采用粪便细菌基因组DNA提取试剂盒采集肝硬化患者及健康志愿者的粪便，应用16srDNA测序技术检测肠道菌群，并应用Qiime流程以及R软件等对测序结果进行分析。 结果 1.与健康对照组相比，肝硬化患者肠道菌群的物种多样性明显下降，并随着肝硬化严重程度及腹水的出现呈现下降趋势。 2.随着肝硬化的发生及严重程度的增加，肠道菌群某些物种的平均相对丰度百分比发生了明显的变化。在门水平，致病菌如Fusobacteria(梭杆菌门)、Actinobacteria(放线菌门)、Proteobacteria(变形菌门)明显增加，而有益菌Bacteroidetes(拟杆菌门)、Verrucomicrobia(疣微菌门)明显减少，厚壁菌门/拟杆菌门比例(F/B)增加；在属水平，致病菌如Escherichia/Shigella(埃希氏菌属/志贺氏菌属)、streptococcus(链球菌属)、Veillonela(韦荣菌属)明显增加，而有益菌Prevotella(普氏菌属)、Faecalibacterium(粪栖杆菌属)、Roseburia(罗斯拜瑞氏菌属)、f__Lachnospiraceae(毛螺旋菌科下的未知属)明显减少。 3.在肝硬化患者的肠道菌群中，Proteobacteria(变形菌门)和Escherichia/Shigella(埃希氏菌属/志贺氏菌属)的平均相对丰度百分比与Child-Pugh评分呈显著的正相关。 4.不同病因肝硬化肠道菌群物种多样性未见明显差异，主要物种的平均相对丰度百分比未见明显差异。 5.肠道菌群结构以Escherichia(埃希氏菌属)为主的人群罹患肝硬化且发展为重度肝硬化的风险更高。 结论 肝硬化患者存在肠道菌群多样性降低且部分有益菌减少、致病菌增多的肠道菌群失衡，且随着肝硬化的进展而加重。以Escherichia(埃希氏菌属)为主的肠道菌群结构为肝硬化的危险肠型。
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