摘要
目的 小细胞肺癌(Small-Cell Lung Cancer，SCLC)是肺癌的主要病理类型之一，恶性度高，预后差。虽然部分早期SCLC患者，可以通过手术、化疗获得治愈。但由于早期无典型临床症状，大部分患者就诊时已是进展期，失去手术治疗机会。化疗联合胸部放疗(Thoracic Radiotherapy，TRT)是局限期SCLC(Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer，LS-SCLC)主要治疗手段。近年，虽然随着化疗药物、放疗设备和技术的发展，颅外病灶控制获得很大的提升，但由于天然血脑屏障的存在，颅内进展依旧是SCLC治疗难点，并逐步成为SCLC治疗失败最主要模式。遗憾的是，迄今为止LS-SCLC治疗后颅内进展的高危因素尚未明确。本研究回顾性分析LS-SCLC治疗后发生脑转移(Brain Metastasis，BM)患者的临床资料，确定BM的高危因素，为临床治疗策略的制定提供参考。 材料与方法 回顾性收集2012年2月至2018年8月就诊我院的LS-SCLC临床资料，包括患者性别、年龄、ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)评分、原发肿瘤位置、临床TNM分期、T分期、N分期、原发肿瘤最大径(greatest dimension of primary tumor ， Dmax-T )、转移淋巴结最大径(greatest dimension of metastatic nodes ， Dmax-N )、化疗[新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy ， NAC )、同步化疗(concurrent chemotherapy，CC)和辅助化疗(adjuvant chemotherapy，AC)]的方案和周期数、大体肿瘤体积(gross tumor volume，GTV)的放疗剂量、TRT近期疗效等，采用SPSS24.0统计软件，分析影响患者生存时间及影响BM的临床因素。P＜0.05为差异具有统计学意义。 结果 (1)共有152例患者符合纳入标准，中位年龄58(37-88)岁。男女比例约9.8:1。ECOG评分为1~2(分别占34.9%、65.1%)。原发肿瘤生长部位位于右肺上叶、右肺中叶、右肺下叶、右肺门、左肺上叶、左肺下叶和左肺门分别占23.7%、5.3%、16.4%、10.5%、25.7%、9.9%和8.6%。T分期为T1、T2、T3、T4分别占7.2%、36.8%、36.8%、19.1%。N分期为N0、N1、N2、N3分别占2.0%、4.6%、57.2%、36.2%。临床分期为II、IIIA、IIIB、IIIC分别占5.3%、29.6%、37.5%、27.6%。 (2)所有患者均接受“NAC-TRT”治疗，中位接受3(1-6)周期NAC。NAC方案包括依托泊苷和顺铂(etoposide and cisplatin, EP)、依托泊苷和卡铂(etoposide and carboplatin, EC)、依托泊苷和洛铂(etoposide and loplatin, EL)、依托泊苷和奈达铂(etoposide and nedaplatin, EN)和伊立替康和顺铂(irinotecan and cisplatin, IP)，分别有104(68.4%)、29(19.1%)、5(3.3%)、4(2.6%)和10(6.6%)。 (3)NAC后，62例(40.8%)接受TRT联合同步化疗(TRT combined with concurrent chemotherapy, CTRT)，90例(59.2%)接受单纯TRT。CC方案包括EP、EC、EL、EN和IP等，分别有42(27.6%)、13(8.6%)、1(0.7%)、2(1.3%)、4(2.6%)。CTRT患者的中位接受1(0-2)周期CC。 (4)TRT后，89例(58.6%)患者接受了AC，63例(41.4%)未进行AC。AC的方案包括EP、EC、EL、EN和IP，分别有63(41.4%)、13(8.6%)、3(2.0%)、4(2.6%)和6(3.9%)。中位AC周期数是2(0-4)周期。 (5)所有入组患者TRT均采用调强放疗技术(Intensity-Modulated Radiotherapy Technique，IMRT)。TRT照射剂量为45-67Gy，常规分割模式(每日1次，每次1.8-2.0Gy)。TRT结束时、结束后4周进行近期疗效评价，达到完全缓解(Complete Response，CR)31(20.4%)例，部分缓解(Partial Response，PR)90(59.2%)例，病情稳定(Stable Disease，SD)31(20.4%)例，本组病例中无疾病进展(Progression of Disease，PD)病例。 (6)截止至末次随访，所有患者和存活患者的中位随访时间分别为21(3-82)月和32(7-86)月。共有52(34.2%)例患者发生BM。BM后，2(1.3%)例接受单纯化疗，29(19.1%)例接受单纯脑部放疗，16(10.5%)例接受“化疗+脑部放疗”，5(3.3%)例患者放弃治疗。脑部放疗方式采用常规放疗有25(6.4%)例，调强放疗有16(10.5%)例，常规+调强放疗有4(2.6%)例。脑放疗总剂量6-55Gy，每日1次，每次2-3.7Gy。本研究表明TRT的近期疗效和Dmax-T是局限期小细胞肺癌出现脑转移的高危因素。 (7)截止至末次随访，存活55例，死亡97例，失访7例。生存分析显示临床N分期、转移淋巴结最大径(Dmax-N)、TRT的近期疗效评价、AC方案是影响OS的独立因素。在整个组中，患者1、3、5年的生存率分别为80.6%、34.2%、19.4%。患者1、3、5年的BMFS分别为71.7%、58.2%和58.2%。与OS不同，单因素和多因素分析表明，只有Dmax-T和TRT的近期疗效评价是影响BM发生率和BMFS的独立因素。 结论 cN分期、Dmax-N、TRT近期疗效和AC方案是影响OS的独立因素。TRT近期疗效和Dmax-T是BM的高危因素，近期疗效越差、Dmax-T(＞3cm)越大，发生BM的风险越大。PCI对Dmax-T＜3cm且CR患者或Dmax-T≥3cm且SD患者的生存获益尚不确定。对于BMFS≥2年的患者是否需要PCI以降低BM有待商榷。TRT后AC虽然可以改善患者生存，但不会降低BM。然而，由于本研究是回顾性研究，这些结论需要更多的前瞻性临床试验证实。
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