摘要
亨廷顿舞蹈症是一种渐进性的神经退行性疾病，纹状体中神经元的不可逆死亡是导致亨廷顿患者运动功能异常和认知功能障碍的主要原因，目前缺乏有效的治疗方法。本课题研究的目的是在单个转录因子NeuroD1的诱导下，将亨廷顿模型中纹状体的星形胶质细胞直接重编程为功能性神经元，为治疗亨廷顿舞蹈症奠定基础。在这项研究中，首先我们展示了在正常小鼠的纹状体中，利用单个转录因子诱导星形胶质细胞直接原位重编程为神经元，并且通过对纹状体脑片记录发现转分化的神经元具有重复性发放的动作电位，同时能与周围神经元建立突触联系。其次，我们成功建立了喹啉酸诱导的亨廷顿小鼠模型，并在NeuroD1表达后，将喹啉酸损伤的纹状体区域中激活的星形胶质细胞转分化为神经元。最后，我们又使用了YAC128亨廷顿小鼠模型，发现NeuroD1能将老年的YAC128小鼠纹状体中星形胶质细胞重编程为神经元，并且转分化的神经元中部分为GABA能抑制性神经元。我们的结果表明，单个转录因子NeuroD1能够诱导亨廷顿小鼠模型中纹状体的星形胶质细胞转分化为神经元，这可能为亨廷顿舞蹈症的治疗提供一条新的思路。
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