摘要
DaphmanidinA型虎皮楠生物碱具有复杂的六环稠合骨架、新颖的双环[2.2.2]辛烷环核心结构以及多个手性中心。其结构复杂，合成极具挑战性，同时由于该类化合物具有一定的生理活性，因此开展其全合成研究，不仅对促进合成化学的发展具有重要科学意义，还能为进一步研究它的生物活性提供类似物。目前，Carreira小组和Smith小组分别完成了DaphmanidinE和CalyciphyllineN的不对称全合成。我们选取2009被Kobayashi小组分离得到的CalyciphyllineN为目标分子，对其进行全合成研究。论文分为两个部分：第一部分总结了虎皮楠生物碱的全合成及骨架合成研究进展；第二部分为虎皮楠生物碱CalyciphyllineN的不对称全合成研究。 采用与Carreira小组和Smith小组不同的策略，通过手性亚磷酰胺配体及铜催化下的不对称共轭加成策略，三取代烯酮底物与三甲基铝反应，以高收率和高对映选择性成功构筑了目标分子中C5全碳季碳中心。接着经分子间-分子内aldol反应完成了双桥头全碳季碳[2.2.2]双环单元的构建，并且以高非对映选择性得到C7手性中心。通过高立体选择性的催化氢化反应成功构建C18手性中心。通过还原性引入胺基和酸作用下的成环反应，成功制得ABC三环骨架。 接下来通过Aldol反应和Tsuji?Trost烯丙基化反应构建C8季碳中心，得到具有连续手性全碳季碳中心的关键中间体。随后利用RCM反应或者Aldol反应构建F环，得到一系列带有CalyciphyllineN骨架全部碳原子的ABCF四环骨架中间体。之后尝试多种策略对E环、DE大环、EF双环的构建以及C9位酮羰基进行研究，可惜未能完成CalyciphyllineN的全合成工作。 最终，通过23-26步反应，合成了多个带有CalyciphyllineN骨架全部碳原子的四环高级中间体。
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