摘要
研究背景： 慢性便秘是临床工作最常见的消化道疾病之一，以排便频率减少、粪便性状干硬和排便过程困难为主要表现。其病程长，易反复，给患者的日常生活带来了诸多不便，长期反复的慢性便秘甚至会对患者的心理健康造成影响。目前，慢性便秘的发病机制尚未完全阐明，结肠感觉运动障碍和盆底肌肉功能障碍是目前已知的致病机制。值得注意的是，目前对于慢性便秘的常规治疗方法，其疗效均不尽如人意，而且，长期药物治疗容易出现电解质紊乱和结肠黑变病等一系列副作用。近年来，一种基于中医传统针灸学理论的新型治疗方法——经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acustimulation，TEA)在慢性便秘的治疗上表现出极大潜力。目前虽已有部分关于TEA治疗慢性便秘的初步研究结果发表，但其多为小样本、单中心临床研究，且纳入类型仅限于功能性便秘，仍需进一步临床研究结果证实。本研究是一项前瞻性、多中心、单盲的随机对照研究，在既往研究基础上继续扩大样本量，同时扩大了研究对象范围，纳入包括糖尿病等代谢因素导致的器质性便秘患者，对进一步探究TEA对于慢性便秘的治疗效果具有重要参考价值。 研究目的： 本研究旨在探讨TEA治疗对慢性便秘患者的疗效及其初步机制，以期为慢性便秘的治疗提供一种全新的安全有效方法。 研究方法： 本研究为前瞻性、多中心、单盲的随机对照研究，对2020年6月30日至2021年03月20日就诊于海军军医大学附属长征医院、上海东方医院及上海公利医院三所研究中心的51例慢性便秘患者进行筛选，其中11例被排除，最终纳入患者共40例。入组患者按照1:1的比例竞争入组，随机分到A组和B组，每组需进行持续14天的电刺激治疗。A组：即TEA治疗组，给予足三里穴位TEA治疗1小时，一天2次，连续2周；B组：即假TEA对照组，给予假穴位TEA治疗1小时，一天2次，连续2周，电刺激参数同A组。在2周电刺激治疗期间，患者通过研究团队提供的排便日记自行记录每日排便情况。此外，两组均在电刺激前、电刺激2周后和停止电刺激4周后进行随访观察，记录患者一般情况、既往病史、体格检查、便秘患者症状自评量表(Patient Assessment of Constipation symptom，PAC-SYM)、便秘患者生活质量量表(Patient Assessment of Constipation Quality of Life，PAC-QOL)的结果，测定电刺激前和电刺激2周后的肛门直肠压力检测和心率变异性结果。采用配对分析法分析各组内电刺激治疗前后的变化，方差分析法对比两组间的疗效差异，统计并描述各组发生不良事件的情况，探索TEA治疗慢性便秘的疗效及初步机制。 研究结果： 1.TEA治疗慢性便秘的疗效研究 1)40例慢性便秘患者中，男性和女性分别为12例(40%)和28例(70%)，男女比例为1:2.33，以女性居多；入组的慢性便秘患者以功能性便秘为主(n=32，62.5%)，其他病因包括糖尿病(n=7，35%)、甲状腺疾病(n=1，2.5%)。两组的人口统计学和临床基线无统计学差异。 2)治疗2周后，与sham-TEA治疗相比，TEA治疗组慢性便秘患者的每周自发排便次数明显升高(5.75±2.65vs.2.85±1.76,P<0.001)。 3)采用PAC-SYM量表和PAC-QOL量表评估患者的便秘症状和生活质量。结果表明，与治疗前相比，TEA治疗明显降低了慢性便秘患者的PAC-SYM量表总评分(1.53±0.14vs.0.91±0.16，P<0.001)和PAC-QOL量表总评分(1.79±0.16vs.0.98±0.18,P<0.001)，提示TEA治疗可以显著改善慢性便秘患者的相关症状和生活质量。但是假TEA对照组也出现了PAC-QOL量表总评分的明显降低(1.74±0.12vs.1.32±0.16，P=0.024)。 3)电刺激治疗2周后，TEA组慢性便秘患者的通便药物使用次数为0.45±0.18次，sham-TEA组为1.65±0.46次，表明TEA治疗可以显著减少通便药物使用频率(P=0.020)。同时，与sham-TEA相比，它还提升了肠道满意度(57.50±4.91vs.32.50±6.06,P=0.003)，减少了患者的腹胀天数(2.00±0.49vs.5.10±0.97,P<0.01)。 4)持续4周的随访期间，TEA治疗组患者的每周自发排便次数明显高于治疗前(1.60±0.18vs.4.10±0.44，P<0.001)，而sham-TEA组则与治疗前类似(1.55±0.21vs.1.70±0.21，P=0.379)。在第6周的随访末期，TEA治疗组的每周自发排便次数仍显著高于sham-TEA组(4.10±0.44vs.1.70±0.21，P<0.001)，提示TEA对慢性便秘症状的改善作用具有持续效应且至少可持续1月。 5)在本研究过程中，两组患者均未发生TEA治疗相关的一般不良事件和严重不良事件。 2.TEA治疗慢性便秘的作用机制研究 1)采用肛门直肠测压评估肛肠动力及感觉阈值，发现TEA治疗2周能够明显降低初始感觉阈值(56.50±29.43vs.44.50±19.86，P=0.018)、初始便意阈值(94.00±33.47vs.73.50±28.15，P=0.002)、窘迫感阈值(142.00±50.33vs.116.00±33.93，P=0.006)、最大容量感觉阈值(181.50±54.70vs.148.00±37.78，P<0.001)，而假TEA对照组的患者这些参数的差异并无统计学意义(均P>0.05)。 2)通过心电变异率评估患者自主神经功能，结果表明，与基线值相比，TEA治疗组慢性便秘患者的迷走神经兴奋性明显增加(0.54±0.09vs.0.59±0.09，P<0.001)，交感神经性兴奋性降低(0.58±0.09vs.0.52±0.10，P<0.01)，而sham-TEA对照组的慢性便秘患者则未见明显统计学差异(均P>0.05)；同时，TEA治疗2周显著降低慢性便秘患者的交感–迷走神经活动度比值(1.08±0.10vs.0.88±0.11，P<0.001)。 研究结论： TEA疗法显著增加慢性便秘患者的每周自发排便次数，改善了慢性便秘的相关症状，降低了通便药物使用频率，极大地改善了患者的生活质量和心理状态，且疗效具有一定的持续效应，其作用机制可能与提高直肠敏感性和平衡自主神经功能相关。
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