摘要
萜类化合物是由异戊二烯或异戊烷单元为基本结构单元，以各种方式连结而成的一类天然化合物。包括单萜、倍半萜、环烯醚萜、二萜和三萜等多种结构类型。萜类化合物是一类重要的次生代谢产物，具有多种生物活性。 泽泻Alismaorientale(Sam.)Juzep和玄参ScrophularianingpoensisHemsl.为我国传统的治疗药物，这两种中药中均富含萜类成分，为深入评价萜类成分在两种中药中发挥的活性作用，并从中发现新型的药用先导化合物，本博士研究论文以这两种药用植物为研究对象，对它们的次生代谢产物进行了系统的分离和鉴定，并对所得到的化合物进行多种生物活性评价，包括体外细胞毒、抗菌、抗炎以及α-糖苷酶抑制剂活性评价。采用各种色谱分离方法及波谱技术，从泽泻和玄参的70％乙醇提取物中分离并鉴定了61个化合物，主要为特征性的萜类成分，包括19个三萜类化合物16-oxo-11-anhydroalisolA24-acetate(1),16-oxo-11-anhydroalisolA23-acetate(2),16-oxo-11-anhydroalisolA(3),13β,17β-epoxy-24,25,26,27-tetranoralisolA23-oicacid(4),13β,17β-epoxyalisolA(5),alisolA(6),alisolA23-acetate(7),alisolA24-acetate(8),25-O-ethylalisolA(9),11-deoxyalisolA(10),alisolE24-acetate(11),alisolG(12),alisolAtetranoraldehyde(13),alisolF(14),alisolF24-acetate(15),25-anhydr-oalisolF(16),alisolB23-acetate(17),alisolC23-acetate(18),alismaketoneB23-acetate(19),10个倍半萜类化合物1αH,5αH-guaia-6-ene-4β,10β-diol(20),alismoxide(21)，4β，10β-dihydroxy-1αH,5βH-guaia-6-ene(22),4α,10β-dihydroxy-1βH-,5αH-guai-6(7)-en-11-one(23),orientalolA(24),orientalolB(25),orientalolE(26),10-hydroxy-7,10-epoxysalvialane(27),ent-oplopanone(28),alisguaiaone(29),2个生物碱4-[Formyl-5-(methoxymethyl)-1H-pyrrol-1-yl]butanoicacid(30),4-[Formyl-5-(methoxymethyl)-1H-pyrrol-1-yl]butanoate(31),10个环烯醚萜及其苷类化合物1β,6β-dimethoxy-dihydrocatalpolgenin(36),ningpogeniridoid(37),1β-hydroxy-6β-me-thoxy-dihydrocatalpolgenin(38),1α-hydroxy-6β-methoxy-dihy-drocatalpolgenin(39),1-ethyoxyl-3-hydroxy-2,3-seconddingpogenin(40),ningpogenin(44),pedicularislactone(45),iridolactone(46),harpagoside(53),scropoliosideD(54)，还包括5个苯丙素类化合物ningposideC(48)，ningposideA(49)，2-O-cis-p-methoxy-cinnamoyl-rhamnopyranose(50),3-O-trans-feruloylrhamnopyranose(51),9-O-α-L-rha-mnopyra-nosyl-4-hydroxy-cinnamicacid(52)，3个吡咯二酮类化合物ningpopyrrosideA(41)，ningpopyrrosideB(42)，5-methoxypyrrolidin-2-one(43)以及12个其他类化合物2-hydroxymethyl-5-furfural(32),4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde(33),4-hydroxy-benzaldehyde(34),β-sitosterol(35),scrophularianineA(47),4-Hydroxy-4-(4'-pyridyl)-butan-2-one(55),ethylβ-D-fructofuranoside(56),2-hydroxy-5-methyltetrahydrofuran(57),3R,4R-dihydroxy-3-methylpentan-2-one(58),5-(methoxymethyl)-1H-pyrrole-2-carbaldehyde(59)，4-hydroxybenzoicacid(60)，daucosterol(61)。其中新化合物12个:1、2、4、20、29、36、37、38、39、40、41、42，1个新的天然产物:55，化合物22、23、27、30、31为首次从泽泻中分离得到，50、51、52、58和59首次从玄参中分离得到。 采用MTT法、微量稀释法和Griess法对分离得到的化合物进行细胞毒、抗菌和抗炎活性评价，9个化合物(6，8-12，17，20和27)显示具有适中的细胞毒活性，对三株肿瘤细胞株人肺癌细胞株H460、人乳腺癌细胞株MCF-7和人前列腺癌细胞株PC-3的IC50值在11.5±1.7μM-76.7±1.4μM之间;8个化合物(6，9-12，16，22和27)对革兰氏阳性菌枯草芽孢杆菌Bacillussubtilis和金黄色葡萄球菌Staphylococcusaureu显示具有适中的抗菌活性，MIC值在12.5-100μg/mL之间，对革兰氏阴性菌大肠杆菌Escherichiacoli以及两种真菌白色念球菌Candidaalbicans、近平滑假丝酵母菌Candidaparapsilosis在100μg/mL没有表现出抑制作用;8个化合物(1，14，16，29，41，42，47和59)可以显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO含量的释放，IC50值在3.8±1.8μM-91.34±5.9μM之间。α-糖苷酶抑制剂活性评价，结果表明萜类化合物均没有显示活性。通过对三萜类化合物的体外细胞毒、抗菌活性评价的分析，初步明确了3-氧-原萜烷型骨架三萜成分的细胞毒和抗菌活性构效关系。这些研究结果为中药泽泻和玄参中萜类成分的药学应用提实验基础，同时为这两种中药的合理应用提供参考。
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