摘要
随着医疗技术水平的不断提高，对于癌症的预防和治疗也取得了很大的进展，但不可否认的是癌症仍然是人类健康的主要危害。肺癌作为一种致命的恶性肿瘤，其新增病例和死亡人数在全球范围内逐年上升。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一种病理表型，占肺癌总数的80-85%。众所周知，铁是人体中重要的金属元素之一，参与氧气运输，DNA合成等多个重要的生理过程。铁与癌症之间的关系复杂而矛盾。过量的铁催化Fenton反应产生有害自由基，诱导基因突变累积，促使癌症发生，癌细胞对铁的依赖性也远远超过了非恶性细胞。这些发现使得基于铁的抗癌策略成为可能。一直以来，天然产物都是抗癌新药开发的重要资源之一。Fusaricide（FCD）是一种从宁夏枸杞的内生真菌次生代谢产物中分离得到的天然产物小分子。本文从以上理论基础出发，研究了FCD抗非小细胞肺癌的作用机制。 1．绪论部分简要介绍了系统及细胞铁代谢、铁与癌症之间的关系，总结了基于铁的抗癌机制以及抗癌策略。最后，梳理了几种常见的铁螯合剂的抗癌活性以及临床研究进展。 2．我们评估了FCD的抗癌活性，并对其作用机制进行了进一步的探讨。首先检测了FCD对NSCLC以及正常细胞增殖的抑制作用，FCD在较低浓度就能够抑制NCI-H460细胞的增殖（IC50=1.76±0.07μM）。接下来本研究说明了FCD能够诱导NCI-H460细胞凋亡，将细胞周期阻滞在G0/G1期，并伴随着细胞DNA损伤。借助荧光探针calcein-AM，发现FCD可以有效减少细胞内游离铁的含量。经过FCD处理后，细胞内转铁蛋白受体（TfR1）表达量上调，铁蛋白重链（FTH）表达量下调，表明癌细胞试图通过自身调节机制恢复铁稳态。当无机铁盐和FCD共同处理NCI-H460细胞时，可以完全或部分逆转FCD诱导的细胞凋亡和抑制作用，进一步表明FCD诱导细胞凋亡的能力可能依赖于与细胞内铁的结合。综上所述，FCD与细胞内铁的结合是抗非小细胞肺癌的重要机制，这一发现为FCD的临床治疗应用提供了新思路。
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