摘要
目的：明确甘肃省部分胃癌患者ABCB1rs1045642、rs1128503、rs2032582和RPA1rs5030740位点的分布情况，探索单核苷酸多态性（Singlenucleotidepolymorphisms，SNPs）与奥沙利铂治疗胃癌的疗效、不良反应之间的相关性，预测SNPs在临床应用中的价值。 方法：本研究共纳入189例奥沙利铂治疗的胃癌患者，收集性别、年龄、民族、肿瘤部位等临床病理特征。采用等位基因特异性聚合酶链式反应（AS-PCR）对所纳入人群外周血基因组DNA中ABCB1rs1045642进行基因分型；直接测序法对ABCB1rs1128503、rs2032582和RPA1rs5030740进行基因分型。最后，使用logistic回归分析SNPs与奥沙利铂治疗胃癌患者的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、不良反应的相关性；使用Cox回归分析SNPs与奥沙利铂治疗胃癌患者的无进展生存时间（progression-freesurvival，PFS）的相关性。 结果：（1）ABCB1rs1045642位点CC、CT、TT基因型频率分别为40.2%、42.9%、16.9%；ABCB1rs1128503位点CC、CT、TT基因型频率分别为10.5%、50.3%、39.25%；ABCB1rs2032582位点GG、GT、GA、AA、TT、AT基因型频率分别为22.7%、32.3%、12.7%、2.1%、20.1%和10.1%；RPA1rs5030740位点TT、TC、CC基因型频率分别为62.4%、32.3%、5.3%。（2）在ABCB1rs2032582共显性模型中，GA基因型患者的DCR较GG基因型差（GAvsGG：OR=0.216，95%CI=0.052-0.904，P=0.036）。（3）ABCB1rs1045642位点TT基因型发生III级胃肠道不良反应的风险是CT+CC基因型患者的5.543倍（OR=5.543，95%CI=1.159-26.501，P=0.032）；TCG单倍型患者出现III级血液学不良反应的风险是I-II级血液学不良反应的5.134倍（OR=5.134,95%CI=1.273-20.706，P=0.011）；（4）RPA1rs5030740位点CC基因型患者较TT或TT+TC基因型患者的PFS短（HR=12.295，95%CI=2.538-59.567，P=0.002；HR=9.449，95%CI=2.038-43.816，P=0.004）。此外，RPA1rs5030740患者TT基因型的PFS较TC+CC基因型患者长（HR=2.948，95%CI=1.169-7.434，P=0.022）。 结论：（1）ABCB1rs2032582位点GA基因型较GG基因型更容易出现疾病进展；（2）ABCB1rs1045642位点隐性模型与化疗后胃肠道不良反应具有相关性；TCG单倍型出现III级血液学不良反应的风险高于I-II级血液学不良反应；（3）RPA1rs5030740位点是PFS的独立预后因素。
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