摘要
选题依据：衰老是随着年龄增长由组织细胞衰老、器官功能下降引起的不可抗拒的生理变化。衰老导致的慢性疾病，已占中国疾病负担的33%，使老年人健康衰老已成为现代医学的热点和难题之一。党参作为药食同源药材，具有广泛的药理活性：抗氧化、提高免疫力和抗炎等，但党参的抗衰老活性及其机制还不清楚。唐朝《黄帝内经.素问》：“空腹食之为食物，患者食之为药物”揭示了药食同源的思想，通过食疗的方式来控制甚至是治疗疾病以达到延年益寿的效果。中药的临床用药方式多为汤剂，因此本文以果蝇为模型，研究党参水提物抗衰老作用及其相关机制。 目的：明确党参水提物对果蝇的抗衰老作用；从多维度阐释党参水提物延缓衰老的作用机制。 方法：1、党参水提物抗衰老作用的研究。在果蝇青年期（15-35天）和老年期（30-45天）给予不同浓度（0、3、9、15mg/mL）的党参水提物，观测党参水提物对果蝇寿命的影响，筛选最佳给药时间和给药剂量，然后以此为基础进行摄食量、攀爬和性活力实验。 2、党参水提物延缓果蝇衰老的作用机制研究。通过网络药理学初步预测党参水提物延缓果蝇衰老的作用机制，并采用RT-qPCR技术对预测通路进行验证。通过UHPLC-Q-TOF-MS/MS代谢组学技术探究党参水提物对机体代谢的影响。通过16S rRNA基因测序技术分析党参水提物对果蝇肠道菌群的影响。最后将差异代谢物与肠道菌进行相关分析，深入挖掘党参抗衰老机制。通过百草枯和过氧化氢损伤模型考察党参水提物对果蝇抗氧化的作用，并测定体内抗氧化酶SOD和CAT酶的活力及相关基因的表达量。 结果：1）在雄性果蝇青年期（15-35天）给药浓度为9mg/mL时是最佳给药剂量，在最佳给药浓度和时间点党参水提物可以提升果蝇的攀爬能力和性活力，且对摄食量无影响。在老年期（30-45天）给予3、9和15mg/mL的党参水提物都能延长雌雄果蝇的寿命，但是整体效果不及阳性对照组VE。 2）网络药理学研究表明党参水提物可能通过干预PI3K-Akt通路延缓衰老。 3）对3d、20d和20d给药组进行代谢组学分析，发现了8个差异代谢物：棕榈乙醇胺、L-苯丙氨酸、L-谷氨酰胺、单棕榈酸甘油酯、芥酸酰胺、DL-二氢鞘氨醇、3-(1-吡唑基)-L-丙氨酸和十二胺。这些差异代谢物参与氨基酸代谢通路（苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成通路：L-苯丙氨酸；苯丙氨酸合成通路：L-苯丙氨酸；丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸的代谢：L-谷氨酰胺）。给予9mg/mL党参水提物后，果蝇肠道菌群中的益生菌乳杆菌Lactobacillus比例下降，醋杆菌Acetobacter的比例上升，表明党参水提物可在一定程度改善果蝇益生菌的比例，让果蝇机体向健康状态发展。相关性分析结果表明苯丙氨酸和肠道菌群关系显著。抗氧化研究结果表明党参水提物可通过抗氧化延缓衰老，但与SOD和CAT的活性无关。 结论：党参水提物对果蝇摄食量无影响，能够提高果蝇的运动能力和性活力。党参水提物可能通过调节PI3K-Akt信号通路，一定程度改善果蝇益生菌的比例以及调节果蝇苯丙氨酸代谢通路等机制发挥抗衰老作用。
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