摘要
背景 较低级别胶质瘤(Lower-Grade Gliomas，LGGs)包括WHOⅡ级和Ⅲ级弥漫性浸润性胶质瘤。最常发生于成人的大脑半球，主要包括星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和少突-星形细胞瘤。由于肿瘤具有侵袭性和组织浸润性的特点，完全依靠手术切除治愈肿瘤依然较为困难。术后残留的肿瘤组织经过一段的时间间隔，一部分会发生复发或进展为恶性程度更高的肿瘤类型，如恶性程度最高的胶质母细胞瘤(WHOⅣ级)。然而，一部分肿瘤生物学习性较为温和，术后数年可保持稳定状态，进展缓慢。相应地，在放化疗方面，其中一部分LGG对放化疗有很好的敏感性，而另一部分对放化疗并不敏感。从而产生的治疗效果差异很大，患者的生存时间也从1年到15年不等。因此，对LGG的准确分类和预后的预测依然存在挑战。目前，对肿瘤的认识已经发展到分子基因水平，人们陆续发现了异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变、1p/19q联合缺失状态、端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变等与胶质瘤发生、发展、分类以及预后密切相关的分子标志物。随后的研究根据IDH突变和1p/19q联合缺失状态，将LGG分为三个预后完全不同的分子亚型。并且，2016年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类将IDH突变和1p/19q联合缺失状态这两个分子参数纳入胶质瘤分类的特征，指导LGG的治疗和预后预测，确立了分子病理在胶质瘤诊疗中的重要地位。然而，获取这些分子病理的信息，通常需要有创性的手术切除病变或者穿刺活检得到病理组织进行基因检测，存在一定的风险和意外。因此，通过一些安全无创的检查方法来评估病变状态、预测患者的预后就显得尤为重要。近年来，影像组学成为研究的前沿和热点，已经有不少研究表明影像学特征与胶质瘤的分级、分子病理的判断以及患者的预后等存在密切联系，为我们预测LGG的预后提供了一种新的思路和方法。此外，在LGG分子三分型的基础上加入影像学特征进一步研究，旨在LGG的更精准分类和预后预测等方面有新的发现和突破。 目的 探讨磁共振影像特征在LGG中的预后价值以及联合分子病理对LGG进行进一步分类。 方法 回顾性分析2013年1月至2018年1月在郑州大学第一附属医院接受手术治疗的252例Ⅱ/Ⅱ级脑胶质瘤患者的临床、病理和影像资料。按照VASARI影像特征对252例患者进行影像评估。采用Kaplan-Meier法计算总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的生存率，各预后因素生存率的比较采用Log-rank检验，多因素分析采用Cox回归。 结果 单因素、多因素分析发现，肿瘤的强化程度、强化部分所占的比例以及肿瘤周围有无卫星灶是影响LGG患者预后的独立危险因素。无强化、轻度强化与明显强化的肿瘤患者的5年OS分别为87.9％、81.0％和29.8％(P＜0.001)。强化部分比例这一影像特征，肿瘤无强化和强化部分＜5％的患者5年OS为87.9％和88.2％，高于其他比例的患者，总体差异有统计学意义(P＜0.001)。肿瘤周围无卫星灶与有卫星灶的患者的5年OS分别为67.6％和7.7％(P＜0.001)。无强化、轻度强化与明显强化的肿瘤患者的5年PFS分别为85.2％、59.4％和22.5％(P＜0.001)。强化部分比例这一影像特征，强化部分比例为0的肿瘤患者的5年PFS为85.2％，高于其他患者，总体差异有统计学意义(P＜0.001)。肿瘤周围无卫星灶与有卫星灶的患者的5年PFS分别为60.3％和7.7％(P＜0.001)。 基于分子病理在LGG中的重要作用以及影像特征对其预后的影响，进一步将LGG分为6不同的亚组(P＜0.001)，即IDH突变型且1p/19q联合缺失-无明显强化组(亚组1)、IDH突变型且1p/19q联合缺失-明显强化组(亚组2)、IDH突变型但1p/19q非联合缺失-无明显强化组(亚组3)、IDH突变型但1p/19q非联合缺失-明显强化组(亚组4)、IDH野生型-无明显强化组(亚组5)、IDH野生型-明显强化组(亚组6)。此外，根据每个亚组病例数以及相互之间的差异，将这6个亚组归纳为4个独立的预后风险组(P＜0.001)。 结论 肿瘤的强化程度、强化部分的比例以及肿瘤周围有无卫星灶是影响较低级别胶质瘤预后的独立危险因素。肿瘤明显强化以及肿瘤周围有卫星灶的患者的OS和PFS均缩短，而强化部分比例这一特征并不能很好地区分患者的OS和PFS。 此外，根据IDH突变和1p/19q联合缺失状态这两个重要的分子病理，联合肿瘤强化程度这一影像特征将LGG分为6个不同的亚组，进一步将其归纳为4个不同的预后风险组。而且这4个预后风险组两两之间OS差异明显，能够很好地区分LGG患者的预后。 因此，我们得到磁共振影像特征是判断LGG患者预后的一个重要指标，并且，结合当前分子病理对LGG的分子分型，可以更精细化地指导LGG的分类和预后预测，从而达到精准医疗和个体化医疗的目的。
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