摘要
背景与目的: 滤泡淋巴瘤(follicular lymphoma, FL)是一种起源于滤泡生发中心的惰性非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin''s lymphoma,NHL)，占所有淋巴瘤的20-25％，欧美国家更为多见。该病病情较长呈惰性进展，多数预期寿命可接近非FL人群，然而大部分会出现复发或转化，即使利妥昔时代的到来在一定程度上改善了相关预后，目前尚不能被治愈。FL根据每高倍镜视野(high power field，HPF)中心细胞的相对比例组织学分为1级、2级、3A级和3B级，FL1-2级属于低级别，侵袭性较FL-3B级低，所以很少有专门针对低级别滤泡性淋巴瘤的研究。 年龄作为所有淋巴瘤亚型中一个强有力的不良预后因素，是临床应用最为广泛的FL预后评估系统国际预后指数(FLIPI)和FLIPI-2的组成部分。随年龄的增长，患者疾病生物学更具侵略性、并发症更为严重、器官生理功能障碍增多以及对压力情绪耐受力下降等大大影响预后。然而目前衰老和淋巴瘤之间的生物学联系在文献中没有得到很好的描述，只有一些假设的提出解释这种复杂的关系。受此启发，本研究通过收集临床病例回顾性分析不同年龄组低级别滤泡淋巴瘤患者的临床评估及管理数据，分析年龄对生存的影响及与预后的相关性。 资料与方法 收集2011年1月至2020年9月在郑州大学第一附属医院初治的90例低级别滤泡淋巴瘤(FL1-2级)患者的临床、病理指标及治疗方法。所有患者均行浅表淋巴结超声、胸腹部CT、骨髓穿刺和PET-CT等检查。FL的诊断经病理形态学及免疫组织化学确诊，均符合WHO造血淋巴组织肿瘤分类诊断标准。采用SPSS22.0软件进行分析。分类变量进行卡方检验，通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线进行分析，各组生存率比较采用Log-rank检验;对影响生存的临床及病理指标进行单因素回归分析，对统计学有意义的指标进行COX比例风险回归模型法分析，均以P＜0.05为检验水准。 结果 1.患者的特征及生存90例低级别FL患者的中位年龄为48(19～84)岁，男女比例为1∶1.05;患者年龄31.1％为＜40岁，31.1％为40～59岁，37.8％为≥60岁;病理分级1级与2级比例为2.6∶1，70.0％为Ⅲ～Ⅳ期，22.2％存在至少3个结节＞3cm，10.0％受累结节最大直径＞7cm，5.6％的患者消化道受累，25.6％有骨髓浸润，23.3％患者ECOG评分＞2分，14.4％存在LDH水平升高，12.2％有β2-MG升高，43.3％有HB降低，11.1％有ESR加速，22.2％出现血小板与淋巴细胞比值(PLR)升高，11.1％患者BCL-2表达为阴性(＜50％)，16.7％BCL-6表达为阴性(＜70％)，21.1％的患者是FLIPI-2评分中危组(2分)，17.8％为高危组(≥3分);在90例可评估患者中，初治效果达到CR为26.7％，达到ORR为(65.6％)，1.1％病理转化为侵袭性B细胞淋巴瘤;在81例可随访患者中2年、5年总生存(overall survival，OS)率为97.5％，82.9％，无进展生存(progression free survival，PFS)率分别为92.1％，89.5％。截止随访结束，7例死亡，74例生存，9例失访，失访率为10.0％。 2.年龄与各因素的关系随年龄段的上升，患者ESR增快更明显(P=0.010)、PLR更高(P=0.028)，高年龄段多见于预后分层(FLIPI-2)评分升高(P=0.000)、ECOG评分升高患者(P=0.021)，且BCL-2表达呈阳性的比例更高(P=0.049)。不同年龄段在性别、AnnArbor分期、病理分级、LDH、β2-MG、HB、BCL-6表达、受累结节大小、消化道、骨髓受累、初治效果达到CR、ORR方面比较，无统计学差异(P＞0.05)。 3.年龄对生存的影响＜40岁、40～59岁和≥60岁三个年龄组的5年总生存率分别为100％、77.8％和46.7％(P=0.012)，5年PFS比较无统计学差异(P=0.183):在AnnArbor分期比较方面，年龄对早期组(Ⅰ+Ⅱ期)的生存影响无统计学差异(P=0.318)，晚期组(Ⅲ+Ⅳ期)中高年龄组的5年OS较低(5年OS:100％VS90.0％VS47.9％，P=0.046);接受单用化疗方案治疗的高年龄组患者3年OS更低(100％VS80.0％VS71.4％，P=0.045)，而利妥昔单抗联合化疗组中，年龄对患者生存预后无明显影响(P=0.050)。 4.低级别滤泡淋巴瘤预后因素分析单因素分析可得男性(P=0.045)是预后的不利因素，COX回归模型多因素分析显示性别是PFS预后的独立危险因素P=0.016)，性别对OS预后影响无统计学差异。 结论 1.随年龄段上升，低级别FL患者生存预后变差，ESR增快更明显，PLR更高，FLIPI-2评分升高、ECOG评分升高及BCL-2表达呈阳性的占比更大。 2.男性是低级别FL的预后不良因素，是PFS预后的独立危险因素。 3.利妥昔单抗联合化疗可以改善低级别FL预后，延长生存期。
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