摘要
溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性特发性自身免疫性炎症性疾病，发病机制与原因尚不明确，主要病理变化产生于结肠黏膜至粘膜下层组织，影响胃肠道系统。UC的常规治疗手段包括氨基水杨酸类药物(柳氮磺胺吡啶等)、皮质类固醇类激素(糖皮质激素等)、免疫抑制剂(硫唑嘌呤、环孢素A等)、生物制剂等，但这些药物只能起到缓解作用且长期服用会产生严重的副作用及药物依赖。每年都会有很多患者症状复发，最终需要手术干预，开发更加有效且安全的新药成为UC治疗的重要需求。 人体肠道微生物参与调节肠道内免疫反应，影响新陈代谢，有研究表明肠道微生物群的失调与UC的疾病状态密切相关。益生菌能够通过阻断黏附位点、竞争营养、增加丁酸盐和短链脂肪酸来抑制致病菌的生长调控失衡的肠道菌群，并有增强局部免疫反应和改善肠道屏障功能。目前虽有益生菌治疗UC的研究报道，但其治疗效果有限，需要挖掘其对疾病作用的潜力，开发出更高效的微生态制剂。 中医疗法对肠病的治疗有着悠久的历史，已形成一种成熟的治疗体系。与西医疗法的靶向治疗不同，中药在维持体内平衡，缓解症状，防止复发上具有更好的效果。中药治疗UC内服外用用药灵活、不良反应较小，受偏爱“自然疗法”或经历过传统药物副作用的患者青睐。但这种治疗手段起效缓慢、针对性不强，不能满足多种类型的UC的治疗需求。 本研究旨在探究中药与益生菌结合的复合肠道微生态制剂对UC的治疗潜力，验证中药与益生菌的协同作用，以及复合肠道微生态制剂对美莎拉嗪(阳性药物)造成的副作用的抵制效果。 本论文的研究内容如下： 取6~8周龄的雄性C57BL/6J小鼠45只，随机分为9组(n=5只/组)，分别为空白组、葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导模型阴性对照组、美沙拉嗪阳性对照治疗组、复合微生态制剂治疗组(低、中、高剂量三个治疗组)、美沙拉嗪与复合微生态制剂复合治疗组、中药治疗组、益生菌治疗组。 1.研究复合肠道微生态制剂对DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎的肠道炎症与损伤的治疗作用。 2.研究复合肠道微生态制剂对DSS诱导的急性溃疡性结肠炎小鼠的肠道微生物生态的作用。 结果表明，复合肠道微生态制剂对UC的治疗效果有显著性，可以修复DSS小鼠受损的结肠组织，降低炎性因子浸润，提升有益菌群的比例并减小了有害菌群的丰度，恢复肠道菌群的丰富度与多样性。美莎拉嗪显著减轻了DSS小鼠的结肠组织损伤情况，但却产生了肾毒性，能够降低有害菌群的丰度却无法令有益菌群的丰度恢复，使肠道菌群物种多样性受到了影响。复合肠道微生态制剂与美莎拉嗪共同作用的治疗组的治疗效果优于各治疗组，复合肠道微生态制剂可以恢复美莎拉嗪造成的肠道菌群失衡，降低肾间质溃疡的程度。中药对于短期的急性溃疡性结肠炎并没有表现出显著的治疗效果，但却可以对益生菌的治疗效果产生积极影响。 综上所述，复合肠道微生态制剂较美莎拉嗪能更有效的恢复DSS小鼠失衡的肠道菌群，并对美莎拉嗪的副作用有一定的治疗效果。中药对益生菌有积极影响，其组合显示出了优于中药或益生菌的治疗效果。
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