摘要
研究背景： 三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)肿瘤分级高、发病趋向于年轻化且生存预后较差。因无法受益于常规的内分泌和抗HER-2的靶向治疗，使TNBC的治疗手段具有局限性，探索其他的新靶点及治疗方式对TNBC有着重要的意义。肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)与肿瘤的发生发展密切相关，肿瘤相关成纤维细胞(carcinoma-associated fibroblasts，CAFs)是TME中最主要的间充质细胞，通常根据其标志物α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smoothmuscleactin，α-SMA)来评定CAFs的水平，研究证实α-SMA+CAFs可通过多种途径促进癌症的进展。此外，TME中的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes，TILs)是重要的免疫细胞群，其中肿瘤浸润CD8+T细胞作为TILs最主要的效应细胞，在抑癌方面有着举足轻重的作用。TME中CD8+T高表达与TNBC更好的生存预后相关。部分学者认为α-SMA+CAFs可能通过多种因子和途径影响肿瘤浸润CD8+T细胞的功能和数量。因此，通过分析肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs的细胞表达水平与TNBC临床病理特征及预后的相关性，能够为TNBC的治疗提供新的临床策略以及预后判断的理论依据。 目的： 研究肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞的表达水平与TNBC临床病理特征及预后的相关性。探讨TME与TNBC潜在关系，检验肿瘤浸润CD8+T及α-SMA+CAFs细胞是否能成为判断TNBC的预后指标。分析肿瘤浸润CD8+T及α-SMA+CAFs细胞对TNBC的影响，为TNBC治疗提供新思路。 方法： 临床病理资料及生存随访信息完整的111例人TNBC的组织芯片(tissue microarrays ， TMA )来自中国医科大学。使用免疫组化(immunohistochemistry ， IHC )的方法进行肿瘤浸润CD8+T细胞和α-SMA+CAFs染色，TMA染色后结果由两位高年资组的病理科医生在双盲的情况下进行阅片。对所有临床资料及阅片数据进行整理。数据分析采用统计学软件SPSS软件25.0。将肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞表达水平进行分组。使用卡方检验分析肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞分别与TNBC临床病理特征的关系。使用Kaplan-Meier法分析肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞与患者生存预后的关系。使用Spearman等级相关性检验分析肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞的相关性。所有分析结果当P＜0.05时，有统计学意义。 结果： (1)TNBC中肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞的表达水平均与患者年龄、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况及Ki67表达水平均无关(P＞0.05)。 (2 )TNBC中肿瘤浸润CD8+T细胞水平与患者总体生存预后无关(P＞0.05)；TNBC中α-SMA+CAFs低表达水平组患者总生存高于高表达水平组。差异有统计学意义(P＜0.05)。 (3)TNBC组织中肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞两者之间呈显著的负相关(rs=-0.441，P＜0.001)。 (4)对肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞进行联合分组，当患者年龄≤65岁时，CD8+THighα-SMA+CAFsLow组总生存高于CD8+TLowα-SMA+CAFsHigh组。差异有统计学意义(P＜0.05)。 (5)TNBC中淋巴结阴性组总生存高于阳性组。差异有统计学意义(P＜0.05)。 结论： (1)TNBC组织中肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞两者之间呈显著的负相关，提示两者在TNBC的TME中关系密切，可能会共同参与TNBC的发生发展过程。 (2)α-SMA+CAFs可作为评估TNBC患者预后的指标之一。 (3)在年龄≤65岁的患者中，肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞可共同作为评估TNBC患者预后的指标。 (4)淋巴结节转移情况是影响TNBC患者预后的独立因素之一。 (5)肿瘤浸润CD8+T和α-SMA+CAFs细胞表达水平与TNBC的临床病理特征无关。
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