摘要
目的:探讨富马酸二甲酯激活核因子E2相关因子2/线粒体动力相关蛋白1(Nrf2/Drp1)信号通路在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法:健康清洁级雄性SD大鼠，6-8周龄。采用高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法制备糖尿病模型。按照随机数字表法将糖尿病大鼠分为4组:假手术组(S组)，糖尿病大鼠心肌缺血再灌注组(MI/R组)，富马酸二甲酯+糖尿病大鼠心肌缺血再灌注组(R组)，富马酸二甲酯+ML385+糖尿病大鼠心肌缺血再灌注组(RE组)，每组10只。采用结扎左冠状动脉前降支30min，恢复灌注120min方法制备糖尿病大鼠MI/R模型。R组，RE组术前7天使用DMF25mg/kg灌胃，1次/天，连续7天。RE组于缺血前30min腹腔注射ML38530mg/kg。再灌注120min时，取血，采用ELISA法检测血清LDH、CK-MB、cTrI的水平。HE染色观察心肌病理学变化，氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死面积。取缺血心肌组织，检测MDA、ROS的含量和SOD活性。Westernblot法检测心肌Nrf2，Drp1蛋白的表达。电子显微镜评估心肌线粒体形态学改变。结果:与S组比较，MI/R组、R组、RE组血清LDH、CK-MB、cTnI水平增高，心肌组织MDA与ROS含量增加，SOD活性降低，心肌梗死面积增加，Nrf2，Drp1蛋白表达上调，心肌线粒体裂变增加(P均＜0.05);与MI/R组比较，R组血清LDH、CK-MB、cTnI水平降低，心肌组织MDA与ROS含量降低，SOD活性增加，心肌梗死面积减少，Nrf2蛋白表达上调，Drp1蛋白表达下调，心肌线粒体裂变减少(P均＜0.05)。RE组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与R组比较，RE组血清LDH、CK-MB、cTnI水平增高，心肌组织MDA与ROS含量增加，SOD活性降低，心肌梗死面积增加，Nrf2蛋白表达下调，Drp1蛋白表达上调(P均＜0.05)。结论:富马酸二甲酯减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与激活Nrf2/Drp1信号通路，抑制氧化应激反应有关。
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