摘要
研究背景及目的 原发性皮肤黑色素瘤(Cutaneous Malignant Melanoma, CMM)是皮肤癌中常见的且死亡率最高的恶性肿瘤。它起源于黑色素细胞，恶性程度极高，易发生转移，晚期皮肤黑色素瘤预后较差。目前对于皮肤黑色素瘤的病因及发病机制并不明确，临床上不同个体对治疗的反应也存在较大差异。本研究分析CMM预后影响因素，建立预后预测模型并对其预测能力进行检验，以期对CMM患者的总生存期(Overall Survival，OS)进行预测评估，为临床诊疗及术后随访计划的制定提供一定的参考。 方法 回顾性分析2010年10月至2019年9月郑州大学第一附属医院收治并行病理组织及免疫组织化学诊断为CMM并进行手术治疗的患者143例。对患者的病历资料如年龄、性别、原发部位、病变是否合并溃疡、有无淋巴结转移、Clark分级、Breslow厚度、术后是否进行辅助治疗、血清乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase，LDH)水平、Ki-67表达水平、血小板淋巴细胞比值(Platelet to Lymphocyte Ratio，PLR)、总生存期等方面进行统计分析。143例患者中:(1)男性患者63例，女性患者80例。男女比例为1.0∶1.3。(2)年龄8～90岁不等，平均年龄为(56.3±13.7)岁，＜60岁83例，≥60岁60例;(3)按原发部位分为4组:其中位于头颈部14例，上肢25例，躯干26例，下肢78例;(4)按原发部位是否伴有溃疡分为2组，其中合并溃疡75例，目前存活35例，不合并溃疡68例，目前存活42例;(5)发生淋巴结转移的有74例，目前存活20例，未发生淋巴结转移的有69例，目前存活57例;(6)术后接受辅助治疗患者119例，目前存活64例，术后未接受辅助治疗患者24例，目前存活13例;(7)Clark分级Ⅰ～Ⅲ级患者47例，Ⅳ患者23例，Ⅴ级患者73例;(8)Breslow厚度分组中，＜2mm患者25例，1mm～4mm患者56例，＞4mm患者62例;(9)血小板淋巴细胞比值分组中，＜167.5的患者120例，≥167.5的患者23例;(10)血清LDH水平分组中，＜245U/L的患者128例，≥245U/L的患者15例;(11)Ki-67表达水平分组中:低表达组患者104例，高表达组患者39例。 采用最小绝对收缩和选择算子回归模型(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator，LASSO)对CMM预后预测模型的进行优化，筛选出在LASSO回归模型中具有非零系数的最优预测因子。将最优预测因子进行多变量COX回归分析，并建立临床预测模型。使用C指数、校准曲线分析评估预测模型的鉴别、校准，为了评估预测模型的准确性，采用Bootstrap方法进行内部验证。 结果 1.统计的临床特征资料预测因素包括年龄、性别、原发部位、病变是否合并溃疡、有无淋巴结转移、Clark分级、Breslow厚度、术后是否进行辅助治疗、血清LDH水平、Ki-67表达水平、PLR，共11个预测因素。通过LASSO算法进行优化后，预测模型图中包括有无淋巴结转移、是否伴有溃疡、Clark分级、Breslow厚度、血清LDH水平、Ki-67表达水平6个预测因子。 2.将这6个预测因素进行多因素Cox回归分析并建立预测模型。该模型具有良好的判别能力，C指数为0.869(95％CI:0.832～0.907)，内部验证校准曲线的结果表明，该预测模型预测个体短期内特定时间的生存概率效果良好。 结论 1.性别、年龄、有无淋巴结转移、Clark分级、Breslow厚度、血清LDH水平、Ki-67表达水平、PLR是CMM的预后影响因素。 2.CMM预后预测列线图可方便地用于CMM患者个体预后的预测。 3.早期识别、积极治疗和密切随访对于CMM的预后改善至关重要。
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