摘要
宫颈癌(Cervical cancer，CC)是全球女性最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均排名第四，全球每年有近26.6万人死于该病，严重危害了人类健康和生命。在我国，宫颈癌的发病率主要集中在中西部地区，农村高于城市，并且呈现年轻化趋势，2001年FIGO流行病学调查报告显示，年轻妇女患宫颈癌的比例由9％上升到了24％。持续高危型人乳头瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)感染是宫颈癌发生的主要因素，超过80％的女性会感染HPV，其中90％的感染患者体内病毒可被免疫系统所清除，10％发生持续感染，最终有1％进展为宫颈癌。目前有关宫颈肿瘤的具体发展机制尚不完全清楚，除了持续性HPV感染，有研究表明自噬失调及免疫因素异常也是导致恶性肿瘤发生发展的重要原因，酵母自噬相关基因6(Beclin 1)是参与自噬调控的重要基因之一，自噬在肿瘤的发展过程中起双重作用。程序性死亡受体配体-1(Programmed death ligand 1，PD-L1)是一种免疫共信号分子，可使肿瘤细胞发生免疫逃逸，二者均与肿瘤的发生发展密切相关，但有关二者在宫颈肿瘤中的具体作用机制尚不明确。 本研究通过免疫组化SP法检测Beclin1蛋白及PD-L1蛋白在正常宫颈组织、宫颈高级别鳞状上皮内病变(High grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)及宫颈癌中的表达，结合临床数据分析在宫颈肿瘤发生发展过程中的作用及二者间的关系，为宫颈肿瘤发展机制的研究提供有价值的参考依据。 目的 通过免疫组化(Immunohistochemistry，IHC)SP法检测Beclin1蛋白及PD-L1蛋白在宫颈组织中的表达，探究两者的相关性及临床意义。 材料与方法 1研究对象 选取2018年10月至2019年12月在郑州大学第三附属医院因宫颈高级别鳞状上皮内病变行宫颈冷刀锥切术或因宫颈癌行广泛性子宫切除术的宫颈石蜡标本组织100例为实验组，同期因子宫肌瘤、子宫腺肌病、子宫脱垂等行子宫切除术的正常宫颈石蜡标本组织34例作为对照组。 2实验方法 应用免疫组化SP法分别检测各组宫颈石蜡标本组织中Beclin1蛋白及PD-L1蛋白的表达。 3统计学分析 采用SPSS22.0软件进行统计学分析，采用卡方检验或Fisher精确检验计算Beclin1及PD-L1蛋白在不同组织中的表达及其与临床病理参数的关系，二者的相关性采用Spearman等级相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果 1三组宫颈组织中Beclin1及PD-L1蛋白的表达情况 Beclin1蛋白宫颈组织中的表达随病变的严重程度的增加而降低，即在正常宫颈组织中呈高表达，而在宫颈癌组织中低表达或不表达;PD-L1蛋白在宫颈组织中的表达随病变的严重程度的增加而升高，PD-L1在正常宫颈组织中不表达，在宫颈癌组织中呈高表达。 2Beclin1及PD-L1蛋白的表达与宫颈癌临床病理参数的关系 将宫颈癌组织中各种蛋白的表达情况与临床病理参数进行统计发现，Beclin1蛋白的表达与患者年龄、FIGO分期、组织浸润深度等无关，而与患者是否伴有HPV感染、肿瘤分化程度和淋巴结转移情况有关，差异具有统计学意义(P＜0.05)。PD-L1蛋白的表达与患者年龄、肿瘤浸润深度及是否有淋巴结转移无关，而与患者是否伴有HPV感染、FIGO分期、肿瘤分化程度有关，差异有统计学意义(P＜0.05)。 3Beclin1与PD-L1蛋白表达的相关性分析 通过Spearman相关性分析发现，Beclin1与PD-L1蛋白表达呈负相关，差异具有统计学意义(r=-0.55，P＜0.05)。 结论 Beclin1蛋白表达随宫颈病变严重程度的增加而降低，PD-L1蛋白表达随宫颈病变严重程度的增加而升高，二者呈负相关。
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