摘要
目的：（1）比较急性发作期（A组）和缓解期（B组）精神分裂症患者血清细胞因子浓度的差异；（2）分析急性发作期到缓解期精神分裂症患者血清细胞因子与临床症状之间的相关性，（3）探究不同发病时期精神分裂症患者肠道菌群的差异。 方法：选择安徽医科大学附属心理医院收治急性发作期(A组)和缓解期(B组)精神分裂症患者各40例，收集患者一般资料及静脉血液，采用ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)酶联免疫吸附试验检测外周血IL-6(interleukin-6),IL-10（interleukin-10）,IL-17(interleukin-17),IL-23(interleukin-23)及TNF-α(tumor necrosis factor-α)水平变化，有经过专业化培训的精神科医生使用阳性与阴性症状量表（Positive And Negative Syndrome Scale，PANSS）全面评定精神分裂症患者症状得分；并将PANSS得分与外周血细胞因子变化进行相关性分析；收集患者粪便样本，使用MetaGeneMark进行基因预测，进而比较急性发作期和缓解期精神分裂症患者肠道微生物物种的差异。 结果：（1）急性发作期(A组)、缓解期（B组）精神分裂症患者两组之间性别、年龄、BMI无明显差异，精神分裂症患者急性发作期（A组）在阳性症状、阴性症状、一般精神病理量表分、认知因子、兴奋因子、抑郁因子及量表总分中所得的分数均与缓解期（B组）存在明显差异，且差异具有统计学意义（Plt;0.05)。 （2）急性发作期血清细胞因子IL-6、IL-10、IL-17、IL-23和TNF-α表达水平[分别为(38.94±8.122)pg/ml，(32.75±6.043)pg/ml，（62.10±7.646）pg/ml，（44.61±13.329pg/ml,(107.10±19.668)pg/ml]均显著高于缓解期[分别为(24.49±6.0836.120)pg/ml，(28.52±3.744)pg/ml，(43.69±12.021)pg/ml，(24.95±16.010)pg/ml,(69.00±13.805)pg/ml]，差异具有统计学意义。 （3）Pearson相关性分析示，急性期：病程与细胞因子IL-6、IL-23呈正相关(Plt;0.05)；阳性得分与IL-17和TNF-α呈负相关(Plt;0.05)；阴性症状得分与IL-23呈正相关(Plt;0.05)；认知因子得分与IL-6呈正相关(Plt;0.05)；量表总分与IL-23呈正相关(Plt;0.05)。而缓解期（B组）病程及PANSS量表各项得分均未发现与细胞因子存在相关性（Pgt;0.05）。 （4）肠道菌群宏基因分析显示：Alpha多样性分析表明,精神分裂症患者急性发作期(A组)样本内微生物多样性(Shannon指数)明显低于缓解期(B组)；且Beta多样(Bray-Curtis距离)分析进一步显示两组之间的肠道微生物物种组成存在显著差异；位于top30差异物种Stampplot展图表明：拟杆菌属和埃希氏杆菌属急性发作期（A组）丰度较缓解期（B组）明显升高（Plt;0.05），乳酸菌属丰度较缓解期（B组）明显降低（Plt;0.05）；而普氏菌属在急性发作期（A组）丰度明显降低，缓解期（B组）丰度明显升高，且差异具有统计学意义（Plt;0.05）。 结论：（1）急性发作期和缓解期精神分裂症患者血清细胞因子浓度存在差异，且与临床症状有一定的相关性；（2）不同时期精神分裂症患者的肠道微生物多样性及物种组成均存在差异。(3)初步结果表明，精神分裂症急性起病症状与免疫功能障碍有关，并伴有肠道炎症增加。(4)初步揭示了肠道菌群失调与精神分裂症的发病机制有关,使用益生菌作为精神分裂症的辅助治疗，可能会成为治疗精神分裂症的新方法。
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