摘要
含溴有机化合物广泛应用于医药、农药以及各类助剂，也是重要的有机合成中间体。常用的溴试剂包括液溴、N-溴代丁二酰亚胺（NBS）、1,3-二溴-5,5-二甲基海因（DBDMH）等。由于液溴毒性和腐蚀性大，NBS、DBDMH等溴试剂使用成本高，因此，发展一种安全、经济的含溴有机化合物的制备工艺依然是工业化生产研究的重要课题之一。本文主要探讨通过氧化剂氧化溴负离子原位形成的溴制备4-溴-N,N-二甲基苯胺、邻二溴代物、(1-溴乙基)苯、(1,1-二溴乙基)苯、(1,1,2-三溴乙基)苯等重要中间体的工艺。 1、4-溴-N,N-二甲基苯胺的制备工艺研究：发现以乙酸乙酯与水组成的双相体系为溶剂，在过量的酸作用下，双氧水氧化溴化钠原位形成的溴可以选择性地与N,N-二甲基苯胺反应得到4-溴-N,N-二甲基苯胺，优化反应条件后将该反应放大至1mol（121g），4-溴-N,N-二甲基苯胺的产率可达88%。该方法具有过程操作简单、安全，选择性高，放大稳定性好等优点。 2、邻二溴代物的制备工艺研究：在硫酸作用下，NaBrO3与NaBr反应原位形成的溴可以与烯烃（炔烃）进行亲电加成反应，得到邻二溴代物，反应选择性好，底物适用范围宽；以(E)-2,3-二溴-2-丁烯-1,4-二醇的制备为例，进行了放大实验（1.2mol，103g），产物收率稳定，重现性好，说明该反应该工艺具有较好的产业化前景。 3、乙基苯侧链C-H溴代产物的制备工艺研究：在引发剂作用下，NaBrO3、NaBr与H2SO4反应原位生成的溴可以与乙基苯侧链C-H进行自由基取代反应，通过控制NaBrO3、NaBr和H2SO4的用量，可以选择性地得到(1-溴乙基)苯、(1,1-二溴乙基)苯和(1,1,2-三溴乙基)苯；所得溴代产物在碱的作用下消除可以分别得到乙烯基苯、乙炔基苯和(2-溴乙炔基)苯；(1,1-二溴乙基)苯和(1,1,2-三溴乙基)苯在40%氢溴酸中水解可以得到相应的苯乙酮和α-溴代苯乙酮。以3-硝基乙基苯为原料，通过溴代反应制备得到(1,1-二溴乙基)-3-硝基苯，然后在碱的作用下消除得到1-乙炔基-3硝基苯，反应放大至0.9mol（136.5g）的投料量，两步反应总收率达到77%。
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