摘要
阿利克伦(Aliskiren)是由瑞士诺华(Novartiz)研发，于2007年被美国FDA批准上市的第一种口服直接肾素抑制剂类抗高血压药。本文研究侧重于高效构建其分子中的四个手性中心，主要有四条路线： 路线一：以顺式双溴为原料，通过引入手性辅剂化合物2，来诱导构建两个异丙基，完成C2和C7手性中心的构建，顺式双辅剂化合物4′先通过脱辅剂，再甲酯化得到化合物66′；化合物66′环氧化得到化合物65′，所得环氧具有相应的手性，直接用NaN3进行亲核取代，得到相应构型的中间体，完成C4和C5手性中心的构建。氢化还原完成C4羟基和C5氨基手性的构建。 路线二：以顺式双溴为原料，通过引入手性辅剂化合物2，来诱导构建两个异丙基，完成C2和C7手性中心的构建，顺式双辅剂化合物4′不脱掉双辅剂，直接环氧化得到化合物64′；环氧化得到化合物64′，所得环氧具有相应的手性，直接用NaN3进行亲核取代，得到相应构型的中间体，氢化还原完成C4羟基和C5氨基手性的构建。 路线三：以反式双溴为原料，通过引入手性辅剂化合物2，来诱导构建两个异丙基，完成C2和C7手性中心的构建，反式双辅剂化合物4先脱掉双脱辅剂，再甲酯化得到化合物66；化合物66，环氧化得到化合物65，所得环氧具有相应的手性，反式的环氧先用溴化试剂开环氧，再用NaN3进行亲核取代，得到相应构型的中间体,氢化还原完成C4羟基和C5氨基手性的构建。 路线四：以反式双溴为原料，通过引入手性辅剂化合物2，来诱导构建两个异丙基，完成C2和C7手性中心的构建，反式双辅剂化合物4直接环氧化得到化合物64，所得环氧具有相应的手性，反式的环氧先用溴化试剂开环氧，再用NaN3进行亲核取代，氢化还原完成C4羟基和C5氨基手性的构建。 本文完成了片段A、B和C的合成，完成四条路线的合成研究，确定最佳合成路线；同时完成片段A与片段B的连接，以及片段AB与片段C的连接，最终完成阿利克伦半富马酸盐的合成。
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