摘要
小胶质细胞是大脑中的免疫细胞，在维持大脑的正常功能发挥着重要作用。它是中枢神经系统中的常驻吞噬细胞，对神经组织损伤起到保护作用。集落刺激因子1受体(CSF1R)主要表达于中枢神经系统的小胶质细胞，影响小胶质细胞的功能。CSF1R基因（亦称CD115）突变导致成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞(ALSP)。病理特征包括广泛的白质变性和髓鞘、轴突的丢失，大量的神经轴索球样变，富含脂质和色素沉着。然而，CSF1R功能异常引起的神经髓鞘退行性变的机制未明，在此，以Csf1r杂合缺失小鼠模型为研究对象，以双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导脱髓鞘过程，通过喂食CPZ构建了慢性脱髓鞘模型，采用免疫组化染色、免疫荧光染色、蛋白免疫印迹、实时定量PCR、电镜等相关技术来探讨Csf1r在神经髓鞘退行性变中的作用，以揭示Csf1r调控的小胶质细胞在神经髓鞘退行性变中的分子机制。发现Csf1r杂合缺失会增加CPZ诱导的髓鞘脱失的程度和髓鞘碱性蛋白的转录水平，并且主要导致有髓神经纤维比例减少，但不影响髓鞘的厚度。同时观察到CPZ处理的Csf1r的杂合缺失小鼠脑组织中小胶质细胞的数目减少，而星形胶质细胞增多。这些结果预示着CSF1R可能为神经退行性疾病的治疗干预开辟新途径。
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