摘要
目的： 双相情感障碍（Bipolar Disorder，BD）是一种慢性精神疾病，情感状态在消极(抑郁)和积极(躁狂)两极间周期性反复波动。许多遗传和环境因素会影响双相情感障碍的患病风险，但病因仍不清楚。糖原合成酶激酶-3（Glycogen Synthase Kinase–3，GSK-3）存在于真核细胞中，是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，具有GSK-3α和GSK-3β两种亚型。GSK-3α仅在神经系统的海马、大脑皮层、纹状体和小脑表达，而几乎大脑的所有区域都有GSK-3β的表达。两种亚型高度同源，但却具有不同的功能。既往对GSK-3与双相情感障碍的研究大多集中于GSK-3β亚型。GSK-3β的活性受两个不同位点的磷酸化影响，其中9位点的丝氨酸（Ser）磷酸化使酶失活，216位点的酪氨酸（Tyr）磷酸化使酶活性增加。GSK-3β是神经元发育和形态发生的主要调节因子，与Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等信号分子相互作用，调节各种细胞功能，如增殖、分化、凋亡和免疫反应等。研究表明，GSK-3β可能在双相情感障碍的发病机制中发挥重要作用。用于治疗双相情感障碍的心境稳定剂锂盐已被证实为GSK-3的活化抑制剂，GSK-3β是否为影响双相情感障碍发病的特异性蛋白，国内外实验结果仍存在分歧，临床研究大多针对双相躁狂发作期患者，极少有对双相抑郁期及双相缓解期患者GSK-3β的研究。本研究通过抽取外周血的方式对双相情感障碍不同临床阶段，即分别处于躁狂发作期、抑郁发作期、缓解期与正常人外周血单核细胞p-Ser9-GSK-3β/总GSK-3β进行比较，初步探讨GSK-3β在双相情感障碍疾病发生发展中的作用。 方法： 根据入组及排除标准，选取2019年9月至2020年9月就诊于大连市第七人民医院的90例双相情感障碍患者，其中躁狂发作组、抑郁发作组、缓解组各30例，以及30例健康志愿者。采集一般信息，评估躁狂量表（BRMS）、24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD），采用免疫印迹法（Western Blot），检测双相情感障碍躁狂组、抑郁组、缓解组与对照组外周血单核细胞p-Ser9-GSK-3β/总GSK-3β，由SPSS26.0统计软件进行数据处理。 结果： 1.双相躁狂组、双相抑郁组、双相缓解组外周血单核细胞p-Ser9-GSK-3β/总GSK-3β高于正常对照组，差异具有统计学意义（P=0.000＜0.01）。 2.双相躁狂组、双相抑郁组外周血单核细胞p-Ser9-GSK-3β/总GSK-3β高于双相缓解组，差异具有统计学意义（P=0.000＜0.01）。 3.双相躁狂组、双相抑郁组外周血单核细胞p-Ser9-GSK-3β/总GSK-3β比较，差异不具有统计学意义（P=0.231＞0.05）。 4.双相躁狂组p-Ser9-GSK-3β/总GSK-3β比值与躁狂量表评分呈正相关（R=0.37，P=0.044＜0.05）。双相抑郁组p-Ser9-GSK-3β/总GSK-3β比值与汉密尔顿抑郁量表评分相关性不具有统计学意义（R=0.229，P=0.223＞0.05）。 5.双相躁狂组、双相抑郁组p-Ser9-GSK-3β/总GSK-3β比值与其病程、年龄、起病年龄间相关性不具有统计学意义（P＞0.05）。 结论： 1.GSK-3β可能在双相情感障碍的发病机制中发挥重要作用。 2.外周血单核细胞p-Ser9-GSK-3β/总GSK-3β可能作为生物学指标辅助双相情感障碍的识别与诊断。 3.双相躁狂患者外周血单核细胞p-Ser9-GSK-3β/总GSK-3β比值与疾病的严重程度呈正相关。
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